D1R-5-HT2AR解耦通过HDAC信号传导减轻抑郁行为

D1R-5-HT2AR 解偶联通过 HDAC 信号传导缓解抑郁行为 研究背景 重度抑郁障碍(Major Depressive Disorder, MDD)是一种全球范围内普遍存在的威胁生命的心理疾病,与不良的身体健康状况密切相关。尽管现有多种治疗抑郁的方法,包括药物和心理治疗,但许多患者对这些治疗反应不佳,甚至对已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准的抗抑郁药物表现出耐药性。这种局限性促使科学家寻找新的治疗途径。 多巴胺(Dopamine, DA)和5-羟色胺(Serotonin, 5-HT)信号通路是与情绪和心理状态密切相关的重要神经递质系统。现有研究表明,多巴胺受体1(D1R)和5-羟色胺受体2A(5-HT2AR)在抑郁的发病机制中扮演重要角色。然而,这些受体之间的相互作用及其在抑郁中...

利用基因共表达中的网络风险汇聚识别精神分裂症风险的可重复遗传枢纽

精神分裂症风险的基因网络聚合机制——《Neuron》期刊的最新研究解读 近年来,精神分裂症(schizophrenia, SCZ)的遗传研究取得了显著进展,尤其在全基因组关联研究(GWAS)的推动下揭示了大量与疾病相关的遗传变异。然而,GWAS的主要发现仍集中于变异位点,而非直接识别特定的“风险基因”。这种局限性在推动疾病机制的解析和新疗法的开发方面形成了瓶颈。为了克服这一难题,Borcuk等学者提出了基于“泛基因模型”(omnigenic model)的网络聚合理论,并进行了相应的研究,以探讨精神分裂症中基因共表达网络内的风险聚合现象。本文于2024年11月6日发表在《Neuron》期刊上,研究由来自Johns Hopkins大学、Lieber Institute for Brain De...

氯胺酮通过突触捕获缓解NMDA受体功能减退

氯胺酮通过突触捕获缓解NMDA受体功能减退

随着神经科学研究的深入,N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体,NMDAR)在神经传递和认知功能中的关键作用愈加明确。NMDAR是一类离子通道型谷氨酸受体,在神经元突触中起重要作用,负责神经元间的快速兴奋性传递及突触可塑性调控。然而,NMDAR功能的异常与多种神经疾病和精神障碍的发病机制密切相关,如阿尔茨海默症、癫痫、精神分裂症等。特别是自免疫性抗NMDAR脑炎的发现进一步揭示了NMDAR的功能失调对中枢神经系统的重大影响。抗NMDAR脑炎患者体内产生针对NMDAR的自身抗体,这些抗体干扰受体在突触中的稳定性,引发突触受体的脱离和神经传递失衡,从而导致认知缺损、精神症状、癫痫等一系列临床表现。 尽管NMDAR功能失调的治疗已经成为研究热点,但目前的药物干预并不理想。多数NMDAR拮抗剂的临...

不同学习异常与不同内容的妄想样信念的相关性研究

不同学习异常与不同内容的妄想样信念的相关性研究 研究背景 妄想(delusions)是精神病性疾病(如精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症及某些神经学和自身免疫疾病)中的一种主要特征。尽管妄想在临床上表现为一种固定的错误信念,但对于不同内容的妄想的现象学与脑内和心理机制之间的关联仍未完全明确。计算精神病学(computational psychiatry)的发展为我们提供了一种新的研究路径,能够更好地解释妄想的机制。然而,现有的预测误差理论在解释不同内容的妄想方面仍有不足。 研究目的 本研究旨在通过比较不同认知任务中的学习来理解妄想样信念与学习机制之间的关系,特别是预测误差信号在这一过程中所起的作用。具体来说,本研究使用了概率逆转学习(probabilistic reversal learnin...

用于厌食症实验性治疗的酰基辅酶A结合蛋白

引言 本篇报道旨在揭示Hui Chen等人近期在《Science Translational Medicine》上发表的研究成果,该研究围绕外源性酰基辅酶A结合蛋白(Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP)在神经性厌食症(Anorexia Nervosa)中的应用展开探索。 神经性厌食症是一种患病率较高且难以治疗的饮食失调症,主要影响青少年和年轻成年人,该病症状包括食欲下降、体重减轻和能量消耗增加。尽管目前已知该症与食欲抑制激素瘦素(Leptin)水平降低及食欲刺激激素饥饿素(Ghrelin)水平升高相关,但这些调节因子并未被公认为病因。此外,神经性厌食症患者通常血浆中的ACBP浓度降低,而ACBP是一种由安定结合抑制因子(Diazepam Binding...

唐氏综合症患者阿尔茨海默症病理的脑微出血及其影像与CSF生物标志物的关联

阿尔茨海默病(AD)与唐氏综合征(DS)人群中微出血及其定位与影像和脑脊液(CSF)生物标志物的关联 本研究由Sara E. Zsadanyi和Alejandra O. Morcillo-Nieto领导的团队进行,相关人员包括Mateus R. Aranha, José E. Arriola-Infante, Lídia Vaqué-Alcázar等,其中核心作者Bejanin和Carmona-Iragui并列为通讯作者。本研究发表于《Neurology》杂志2024年第103卷第4期,研究团队主要来自西班牙Barcelona的Hospital de la Santa Creu i Sant Pau等机构。 研究背景 脑出血是抗淀粉样蛋白剂的排除标准和潜在不良反应。因此,必须在唐氏综合征...

脑电图指导麻醉与心脏手术后老年患者谵妄

脑电图引导的麻醉和心脏手术后老年患者的谵妄 研究背景 谵妄(Delirium)是一种常见于老年患者的术后并发症,尤其是在心脏手术后。谵妄不仅会导致认知功能下降,还会增加住院时间和医疗费用。目前的预防措施效果有限,呼吁进一步研究以寻找有效预防方法。在麻醉过程中,过深的麻醉状态被认为是导致术后谵妄的一个重要因素。脑电图(Electroencephalogram, EEG)波形的抑制是深度麻醉的一个生物标志。因此,研究人员提出通过使用脑电图引导的麻醉来减少麻醉深度,可能能够降低术后谵妄的发生率。 研究来源 本研究由加拿大心脏麻醉临床试验组(Canadian Perioperative Anesthesia Clinical Trials Group)进行,研究主要作者包括Alain Descham...

青少年电子烟用户戒烟短信项目:随机临床试验

电子烟戒断短信计划:一项针对青少年电子烟用户的随机临床试验研究 背景介绍 近年来,电子烟已成为美国青少年中使用最广泛的烟草产品。据统计,2023年,超过210万青少年报告了当前使用电子烟的情况,其中包括10%的高中生和4.6%的初中生。青少年的任何水平的电子烟使用都是不安全的,因为尼古丁在此年龄段对学习、记忆和注意力有显著的负面影响,并会增加未来心理健康问题和对其他药物成瘾的风险。此外,电子烟还会使青少年暴露于许多有毒物质,进而引发哮喘、支气管炎和呼吸道刺激等健康问题。因此,开发电子烟戒断干预措施已成为公共卫生的重要任务。 研究来源 本研究由Amanda L. Graham博士、Sarah Cha MSPh、Megan A. Jacobs MPH、Michael S. Amato博士、Ann...

CYP46A1多态性与自杀风险之间的关系:初步研究

关于CYP46A1多态性与自杀风险关系的初步研究报告 研究背景 自杀被定义为一个人有意图地结束自己的生命行为,是全球重大公共卫生问题之一。在那些患有重度抑郁症(Major Depressive Disorder, MDD)的个体中,自杀的发生率更高。然而,关于胆固醇在自杀风险中的角色仍具争议性,这使得研究人员开始深入探讨可能的遗传标志物。本研究重点探讨CYP46A1基因多态性,特别是SNPs(单核苷酸多态性)rs754203和rs4900442,与自杀风险之间的关系。之前的研究表明,在2型糖尿病以及神经退行性疾病如阿尔茨海默病中,这些SNPs可能具有相关性,但在自杀中的作用尚未得到明确证实。 研究来源 本研究由María Fernanda Serna-Rodríguez、Oscar Cien...

FMOD通过靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路缓解创伤性脑损伤后的抑郁样行为

FMOD 缓解创伤性脑损伤后抑郁行为的研究报告 创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury,TBI)是全球范围内影响深远的健康问题,除了导致脑功能障碍外,还常引发精神障碍。TBI后最常见的精神疾病之一是抑郁症,约有25-50%的TBI患者会受到抑郁症的影响。这种类型的抑郁症对个人生活质量影响极大,甚至可能导致终身残疾。近年来,有研究表明纤维调素(Fibromodulin,FMOD)可能在TBI后起关键调节作用,但其与TBI后抑郁症的关系及其潜在机制尚不明确。 本文探讨了FMOD在TBI后抑郁症中的作用及其潜在机制。研究通过自评抑郁量表(SDS)评估TBI患者的抑郁症状,并发现FMOD水平降低与TBI相关抑郁症相关。随后,研究在小鼠和原代神经细胞中验证了FMOD的保护效应,并揭...