内皮素受体中拮抗剂选择性的结构基础

解密内皮素受体的拮抗剂选择性:基于冷冻电镜的研究揭示关键分子机制 学术背景 内皮素(Endothelin, ET)是一种强效的血管收缩肽,在调节心血管功能方面具有重要作用。其家族成员包括ET-1、ET-2和ET-3,这些分子通过与内皮素受体(Endothelin Receptors, ETRs)结合,调控血管张力及整体心血管稳态。内皮素受体主要包括两种亚型,ETA和ETB,它们虽然具有63%的序列同源性,但在配体亲和性和功能上表现出显著差异:ETA偏好结合ET-1和ET-2并诱导强效的血管收缩,而ETB则与三种内皮素亚型均有相似亲和力,主要通过释放一氧化氮诱导血管舒张,并促进ET-1的清除。 由于ETR在多种心血管疾病中发挥重要作用,它们已成为治疗靶点,特别是在治疗肺动脉高压(Pulmona...

致幻药LSD在多巴胺D1受体上识别的结构基础

LSD 在多巴胺 D1 受体识别的结构基础 研究背景与问题提出 LSD(麦角二乙酰胺)是一种广为人知的致幻药物,其主要通过作用于多种神经递质受体,包括 5-HT(5-羟色胺)受体和多巴胺受体,产生深远的认知和感知影响。5-HT2A 和 5-HT2B 受体是 LSD 主要的靶点,多年来研究者已深入探讨了 LSD 与这些受体的相互作用。然而,尽管多巴胺受体,尤其是 D1 型受体(DRD1),被认为是 LSD 的重要靶点,其具体的结合动力学和受体结构上的作用机制仍不清楚。D1 受体是中枢神经系统中最丰富的多巴胺受体,涉及记忆、学习和认知功能。进一步揭示 LSD 在 DRD1 上的识别和结合机制,对理解其致幻作用和潜在的治疗应用具有重要意义。 研究来源与发表情况 本研究由 Luyu Fan、Youw...