老龄化是多种慢性疾病和死亡的主要风险因素之一。然而，chronological age（实际年龄）并不能完全反映个体在生物老化过程中的差异。Phenotypic age（表型年龄）是一种基于常规临床标志物的综合评分，用于区分同一年龄段内具有不同疾病和死亡风险的个体。近年来，越来越多的证据表明，生活方式因素如饮食、运动、吸烟、饮酒、肥胖和睡眠等，与生物老化的加速或减缓密切相关。Life’s Essential 8（生命必需8项，LE8）是美国心脏协会（AHA）推荐的一组健康行为，旨在通过改善生活方式来达到理想的心血管健康（CVH）。然而，表型年龄是否能够有效介导LE8对死亡率的影响，尚不明确。 本研究旨在探讨表型年龄是否能够介导健康生活方式对死亡率的保护作用，并量化表型年龄在LE8与死亡率之间...

近年来，肠道菌群在健康和疾病中的作用引起了广泛关注。研究表明，肠道菌群的多样性和组成与心血管疾病（CVD）的发生和发展密切相关。心血管疾病是全球范围内导致死亡的主要原因之一，而炎症在心血管疾病的发病机制中扮演了重要角色。肠道菌群通过调节炎症反应、代谢产物生成等机制，可能对心血管健康产生深远影响。发酵蔬菜（Fermented Vegetables, FVs）富含益生菌，被认为可能通过改善肠道菌群来降低炎症水平，从而预防心血管疾病。然而，关于发酵蔬菜对肠道菌群和炎症标志物的影响，尤其是对心血管疾病高风险人群的影响，目前的研究还较为有限。因此，本研究旨在探讨定期摄入发酵蔬菜对心血管疾病高风险成年人的炎症标志物和肠道菌群组成的影响。 论文来源 本研究由Melissa Baron、Bin Zuo、Ji...

学术背景 孕期女性的心血管系统会经历一系列显著的生理变化，以满足妊娠期间增加的生理需求。其中，静息心率（heart rate, HR）的增加是孕期常见的现象，通常会增加10-20次/分钟。然而，这种心率的增加可能会导致心律失常，尤其是室上性心律失常的发生率上升，从而对母婴健康构成威胁。尽管已有研究表明，孕期窦房结（sinoatrial node, SAN）的电重构与心率增加有关，但其具体机制尚未完全阐明。特别是，乙酰胆碱激活的钾电流（acetylcholine-activated potassium current, IKACh）在窦房结自律性调节中起着关键作用，但其在孕期心率调节中的具体机制仍不明确。 为了更好地理解孕期心率增加的机制，研究人员假设，除了已知的电重构外，IKACh的功能变化...

背景介绍 动脉粥样硬化（atherosclerosis）是一种复杂的血管疾病，其特征是动脉壁内脂质斑块的逐渐积累，最终导致心肌梗死、中风和外周血管疾病等心血管事件。尽管目前的标准治疗方案包括他汀类药物和抗血小板药物，但这些治疗方法缺乏靶向特异性，尤其是在疾病晚期阶段，往往无法完全阻止或逆转动脉粥样硬化的进程。因此，寻找新的治疗靶点成为当前研究的重点。 血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）是血管壁的主要细胞成分，在动脉粥样硬化中起着关键作用。在正常情况下，VSMCs表现出静息或收缩表型，但在损伤或某些刺激下，它们可以发生表型转化，转变为合成表型，表现出增殖和迁移能力。近年来，单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencin...

学术背景 白细胞介素11（Interleukin 11, IL-11）是IL-6细胞因子家族的一员，最初被认为在血小板生成中起重要作用，因此被开发为治疗血小板减少症的药物。然而，随后的研究发现，IL-11在造血过程中并非必需，且其在患者中的应用与严重的、无法解释的心脏副作用相关。此前，IL-11被认为具有心脏保护作用，但近年来的研究对这一观点提出了质疑。特别是，IL-11在心脏中的具体作用机制及其对心肌细胞的直接毒性尚未明确。因此，本研究旨在首次揭示IL-11对心肌细胞的直接毒性作用，并解释其临床应用中的心脏副作用。 论文来源 本论文由Mark Sweeney等作者撰写，研究团队来自多个知名机构，包括MRC Laboratory of Medical Sciences、Imperial Co...

心力衰竭（Heart Failure, HF）是一种复杂的疾病，其发病率逐年上升，预后较差。心脏恶病质（Cardiac Cachexia）是心力衰竭患者常见的并发症，表现为体重显著下降、肌肉消耗和营养不良，其发生与患者的发病率和死亡率独立相关。尽管心脏恶病质在心力衰竭患者中普遍存在，但其病理机制尚不明确，尤其是在营养状态恶化与心脏功能恶化之间的关系方面，缺乏深入的研究。 近年来，研究人员发现，生长分化因子15（Growth Differentiation Factor 15, GDF15）作为一种细胞应激标志物，在心力衰竭患者中显著升高。GDF15通过抑制食欲和减少食物摄入，可能在心脏恶病质的发生中起到关键作用。然而，GDF15在心力衰竭中的具体作用机制尚不明确，尤其是在其是否具有保护性还是...

扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy, DCM）是一种以心室扩张和收缩功能障碍为特征的心脏疾病，是全球范围内心脏移植的主要适应症之一。DCM的病因复杂，包括遗传因素、感染、药物、毒素和内分泌紊乱等。由于其病因的异质性，早期和精确干预变得非常困难。昼夜节律（Circadian Rhythm）是生物体内部的一种生理节律，调控着心脏的收缩、代谢、电生理和神经体液控制。异常的昼夜节律（Abnormal Circadian Rhythm, ACR）已被证明是心力衰竭（Heart Failure, HF）和心律失常的危险因素。然而，ACR在DCM发展中的具体作用尚未在临床样本中得到深入探讨。 睡眠呼吸暂停（Sleep Apnea, SA）是最常见的与ACR相关的疾病，SA患者通常伴...

背景介绍 血管内膜增生（Intimal Hyperplasia, IH）是血管损伤后的一种常见病理反应，尤其是在血管成形术或支架植入后。尽管药物洗脱支架（Drug-Eluting Stents, DES）的应用显著降低了再狭窄率，但仍有5%至10%的患者会发生心血管不良事件，包括再狭窄。因此，寻找新的治疗策略以抑制内膜增生至关重要。 环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2, COX-2）在损伤血管中高度表达，其衍生的前列腺素E2（Prostaglandin E2, PGE2）被认为在促进内膜增生中起重要作用。PGE2通过其受体EP4发挥作用，EP4在损伤血管中上调，并在血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）中促进内膜增生。然而，EP4...

学术背景 主动脉瘤（Aortic Aneurysm, AA）是一种主动脉异常扩张的疾病，常见于腹主动脉和胸主动脉。主动脉瘤在65岁以上人群中发病率较高，若未及时诊断和治疗，可能导致致命的破裂。尽管年龄、吸烟、高血压和男性性别被认为是重要的风险因素，但这些因素既非必要也不充分，表明遗传易感性在疾病发生中起着关键作用。目前，大多数主动脉瘤病例，甚至家族性主动脉瘤，尚未找到已知的致病基因变异。仅有约2%的非选择性腹主动脉瘤患者和5%的非选择性胸主动脉瘤患者在已知的主动脉瘤基因中携带（可能）致病性变异。这表明，大多数主动脉瘤具有复杂的遗传背景，可能涉及多个基因的相互作用。 转化生长因子β（Transforming Growth Factor-β, TGF-β）信号通路在主动脉瘤的发生中起着重要作用。...

研究背景 心血管疾病（CVD）是全球范围内的主要死亡原因之一，尤其是在糖尿病和胰岛素抵抗患者中，心血管疾病的风险显著增加。尽管近年来糖尿病患者的预后有所改善，但他们的心血管疾病相关死亡率仍然比同龄非糖尿病患者高出2到7倍。动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础之一，而斑块的不稳定性是导致心肌梗死和中风等急性心血管事件的关键因素。不稳定斑块通常表现为薄纤维帽、血管平滑肌细胞（VSMCs）减少、细胞外基质（ECM）减少以及炎症增加。然而，胰岛素抵抗和糖尿病如何导致斑块不稳定的机制尚未完全阐明。 胰岛素在血管内皮细胞和平滑肌细胞中的作用已被广泛研究，但胰岛素受体（IRs）在血管平滑肌细胞中的具体作用及其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响尚未明确。因此，本研究旨在探讨胰岛素受体在血管平滑肌细胞中的作用，...