肺炎克雷伯菌来源的细胞外囊泡通过抑制SIRT1损害内皮功能

Klebsiella pneumoniae 衍生的细胞外囊泡通过抑制 SIRT1 损害内皮功能 学术背景 高血压是一种全球性的健康问题,其发病机制复杂,涉及多种因素。近年来,肠道微生物群在高血压中的作用引起了广泛关注。研究表明,肠道微生物群的失调与高血压的发生密切相关。特别是,Klebsiella pneumoniae(K.pn,肺炎克雷伯菌)作为一种常见的革兰氏阴性菌,被发现与高血压的发展有关。然而,K.pn 如何影响内皮功能的具体机制尚不清楚。内皮功能障碍是高血压发病的重要早期事件,而细菌衍生的细胞外囊泡(Bacterial Extracellular Vesicles, BEVs)在调节宿主细胞功能中起着关键作用。因此,本研究旨在探讨 K.pn 衍生的细胞外囊泡(K.pn EVs)对内...

内质网-线粒体钙稳态调控在骨骼肌萎缩中的意义

钙离子在骨骼肌功能中的关键作用及其与线粒体和内质网的交互 学术背景 钙离子(Ca²⁺)是细胞内重要的信号分子,尤其在骨骼肌的兴奋-收缩耦合(excitation-contraction coupling, ECC)中起着至关重要的作用。骨骼肌的收缩依赖于钙离子从肌浆网(sarcoplasmic reticulum, SR)的释放和再摄取,这一过程由多种钙离子通道和泵调控,如兰尼碱受体(ryanodine receptor, RYR)和肌醇1,4,5-三磷酸受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, IP3R)。此外,线粒体作为细胞的能量工厂,也通过调控钙离子的摄取和释放,影响骨骼肌的功能和代谢。 然而,钙离子稳态的失调可能导致线粒体钙超载,进而引发线粒...

用于动态环境的数字刺绣超材料生物传感器

用于动态环境的数字刺绣超材料生物传感器

数字化刺绣超材料生物传感器:运动环境中的无接触生物信号监测 近年来,随着智能汽车、航空安全及健康监测需求的增加,各类传感器技术得到了飞速发展。然而,在动态环境中,尤其是涉及生理信号监测时,传统传感器技术面临许多挑战,例如信号干扰、振动影响以及隐私问题。为此,本文提出一种使用数字刺绣制造的超材料生物传感器,能够在运动环境下无接触地采集高质量心肺信号,为解决上述难题提供了新思路。 研究背景及动机 根据统计数据,仅在美国,每年由驾驶员因疲劳、注意力不集中等因素引发的交通事故超过10万起。为减少此类事故,汽车生物传感器被视为一种潜在的解决方案,它们可用于检测驾驶员疲劳状态、压力水平以及健康风险。然而,目前的传感技术在动态环境中面临多重挑战,例如车内振动、身体运动干扰及封闭空间内的多路径信号反射等。此...

个性化围手术期伊伐布雷定剂量在非心脏手术中的应用:一项单中心、随机、安慰剂对照、双盲可行性试验

个性化围手术期伊伐布雷定给药在非心脏手术中的可行性研究 学术背景 围手术期心肌损伤(Perioperative Myocardial Injury, PMI)是非心脏手术后常见的并发症,与术后死亡率和发病率密切相关。研究表明,心率(Heart Rate, HR)是围手术期心肌损伤的独立危险因素。尽管β受体阻滞剂已被用于调节围手术期心率以预防心脏并发症,但其使用可能带来低血压、心动过缓等副作用,尤其是在手术前即刻使用时。因此,寻找一种更为安全有效的心率调节药物成为研究的重点。 伊伐布雷定(Ivabradine)是一种选择性抑制窦房结If通道的药物,能够降低心率而不影响心肌收缩力或血管张力。近年来,伊伐布雷定在急性护理环境中的研究表明其具有安全的心率调节作用。然而,伊伐布雷定在围手术期的药代动力...

心脏手术中凝血因子浓缩物和输血的使用:遗传性和获得性出血障碍成人的回顾性队列研究

心脏手术中凝血因子浓缩物与输血的使用:一项针对遗传性和获得性出血障碍患者的回顾性队列研究 学术背景 心脏手术是高风险手术之一,尤其是对于患有出血障碍的患者,围手术期出血和异体输血的风险显著增加。出血障碍分为遗传性和获得性两类,遗传性出血障碍如血友病和血管性血友病(von Willebrand disease, VWD),而获得性出血障碍则通常与肝脏疾病、抗磷脂抗体综合征等相关。近年来,凝血因子浓缩物(coagulation factor concentrates, CFCs)的使用逐渐增多,这些药物可能在减少出血风险、血栓栓塞事件和医疗成本方面发挥重要作用。然而,关于这些药物在心脏手术患者中的使用及其对患者预后的影响,现有的研究仍然有限。 本研究旨在通过分析美国Premier健康数据库中的数...

围手术期输血对术前血红蛋白水平作为长期结果风险因素的影响:一项前瞻性多中心观察研究

术前贫血(preoperative anaemia)和红细胞(RBC)输血与较差的手术预后密切相关。尽管RBC输血可以增加氧输送,但它也与感染性并发症、血栓栓塞事件、肺炎、败血症、心脏事件和死亡率的风险增加相关。因此,研究术前贫血对手术结果的影响时,必须同时考虑RBC输血的益处和潜在危害。然而,由于接受RBC输血的患者通常病情更重、手术更复杂,因此很难确定RBC输血与不良临床结果之间的因果关系。 目前,很少有研究评估输血在术前贫血和术后结果之间的中介效应。一些研究表明,RBC输血可能通过增加氧输送来缓解术前贫血对术后并发症的影响,但年龄相关的病理生理变化可能改变贫血的耐受性。因此,本研究旨在探讨术前血红蛋白水平对接受大型非心脏手术患者1年主要不良心血管和脑血管事件(MACCE)以及全因死亡率...

住院患者肺栓塞初始抗凝选择的影响因素

肺栓塞(Pulmonary Embolism, PE)是一种严重的医疗急症,每年在北美和欧洲的发病率约为每10万人中60至120例。大多数患者在急诊科(Emergency Department, ED)被诊断出肺栓塞,且大多数美国患者需要住院治疗。抗凝治疗是肺栓塞的主要治疗手段,包括普通肝素(Unfractionated Heparin, UFH)、低分子量肝素(Low-Molecular-Weight Heparins, LMWHs)和直接口服抗凝剂(Direct Oral Anticoagulants, DOACs)。尽管专业协会指南推荐使用LMWH或DOACs作为急性肺栓塞患者的初始抗凝治疗,但近年来美国住院患者中使用UFH的比例却在增加。UFH虽然与LMWH和DOACs相比并无更高的...

心血管疾病与乳腺癌诊断阶段的关系

心血管疾病与乳腺癌诊断分期的关联研究 学术背景 心血管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)和癌症是美国死亡率最高的两大疾病。尽管两者有许多共同的危险因素,但近年来的研究表明,心血管疾病可能直接促进癌症的发生和进展。特别是在乳腺癌中,心血管疾病可能通过诱导免疫抑制状态,加速肿瘤细胞的生长和扩散。因此,研究者提出了一个假设:患有心血管疾病的个体在乳腺癌诊断时可能更容易处于晚期阶段。这一假设的验证不仅有助于理解心血管疾病与癌症之间的潜在机制,还可能为乳腺癌的个性化筛查提供新的思路。 论文来源 该研究由Ivan Angelov、Allen M. Haas、Elizabeth Brock、Lingfeng Luo、Jing Zhao、Benjamin D. Smith、Sha...

血浆纤维蛋白原的全基因组分析揭示具有肝脏作用的种群分化遗传调控因子

血浆纤维蛋白原的全基因组分析揭示种群分化的遗传调控因子及其在肝脏中的潜在作用 学术背景 纤维蛋白原(fibrinogen)是一种关键的凝血因子和急性期反应蛋白。在正常生理条件下,纤维蛋白原在血液循环中含量丰富,但在急性炎症反应期间,白细胞介素-6(IL-6)和IL-1介导的转录级联反应会使其水平升高至基线的3倍。纤维蛋白原水平是血栓性疾病(如冠心病、心肌梗死、静脉血栓栓塞和缺血性卒中)的临床预测因子。尽管动物模型已证明纤维蛋白原与血栓形成之间存在因果关系,但在人类遗传学研究中这一关系难以确认。 纤维蛋白原水平的遗传性估计在21%至67%之间,大多数估计值在30%至50%之间,且在不同人群中存在异质性。非洲裔美国人的纤维蛋白原基线水平较高,且其遗传性可能高于非西班牙裔白人。尽管全基因组和外显子...

神经纤毛蛋白-1通过旁分泌调节内皮细胞粘附连接控制血管通透性

Neuropilin-1 (Nrp1) 是一种多功能跨膜蛋白,广泛表达于多种细胞表面,能够与多种配体结合,包括血管内皮生长因子 (VEGF) 和 Semaphorin 3 (Sema3)。Nrp1 在血管生成和血管通透性调控中扮演重要角色,尤其是在 VEGF 信号通路中,Nrp1 作为 VEGF 受体 2 (VEGFR2) 的共受体,能够调节 VEGFR2 的激活及其下游信号传导。然而,Nrp1 在 VEGF 介导的血管通透性调控中的具体作用仍存在争议。一些研究表明 Nrp1 对 VEGF 介导的血管通透性具有正向调控作用,而另一些研究则认为 Nrp1 在此过程中并无显著影响。这种不一致性可能与实验模型、组织类型或实验设置的不同有关。 为了明确 Nrp1 在 VEGF 介导的血管通透性中的具...