再生药物处理的人类胰岛中的循环α细胞可能作为关键β细胞祖细胞

学术背景 糖尿病是一种全球性的健康问题,影响着超过5亿人。无论是1型糖尿病(T1D)还是2型糖尿病(T2D),其共同特征是功能性胰岛素分泌的β细胞数量显著减少。因此,恢复或增加β细胞数量被认为是治疗糖尿病的关键策略之一。目前,尽管通过胰腺移植、胰岛移植或干细胞衍生的β细胞移植等方法取得了一定进展,但这些方法成本高、供体稀缺,且难以大规模应用。因此,开发能够促进内源性β细胞再生的药物成为了研究热点。 近年来,研究发现小分子药物如DYRK1A抑制剂(如哈明碱)能够促进β细胞增殖,并增强其分化和功能。然而,这些药物在体内促进β细胞再生的具体机制尚不明确。本文通过单细胞RNA测序技术,研究了DYRK1A抑制剂对胰岛细胞的影响,特别是α细胞向β细胞转分化的可能性。 论文来源 本文由Esra Karak...

多组学人类胰岛内质网和细胞因子应激响应图谱提供2型糖尿病遗传见解

背景与研究动机 在全球范围内,2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)是常见的代谢性疾病,其特征是基因和环境因素的共同作用导致胰岛β细胞功能障碍和/或细胞死亡,进而引发胰岛素分泌不足。基于基因组关联研究(GWAS)的发现,目前已知人类基因组中超过600个位点与T2D风险相关,其中许多位点位于非编码区。研究发现这些非编码区的变异可能通过调控胰岛特异性顺式调控元件(cis-regulatory elements, CREs)的功能和效应基因表达,进而导致胰岛功能障碍。然而,目前对这些基因变异在病理性内质网(endoplasmic reticulum, ER)应激和促炎性细胞因子诱导的炎症中的作用知之甚少。本文的研究团队来自美国Jackson Laboratory for Genom...