背景与研究动机 在全球范围内，2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）是常见的代谢性疾病，其特征是基因和环境因素的共同作用导致胰岛β细胞功能障碍和/或细胞死亡，进而引发胰岛素分泌不足。基于基因组关联研究（GWAS）的发现，目前已知人类基因组中超过600个位点与T2D风险相关，其中许多位点位于非编码区。研究发现这些非编码区的变异可能通过调控胰岛特异性顺式调控元件（cis-regulatory elements, CREs）的功能和效应基因表达，进而导致胰岛功能障碍。然而，目前对这些基因变异在病理性内质网（endoplasmic reticulum, ER）应激和促炎性细胞因子诱导的炎症中的作用知之甚少。本文的研究团队来自美国Jackson Laboratory for Genom...
在《Neurosci. Bull.》上发表的最新研究论文《Chemokine CCL2 Promotes Excitatory Synaptic Transmission in Hippocampal Neurons via GluA1 Subunit Trafficking》中，来自包括中国科学院上海神经研究所、北京大学生命科学学院在内的多家研究机构的研究人员详细探讨了化学趋化因子CCL2如何通过调节GluA1亚单位的表面表达来促进海马神经元的兴奋性突触传递。 研究背景及目的 化学趋化因子（Cytokines）是已知在免疫细胞发育、成熟以及疾病发生过程中发挥重要作用的小分子分泌蛋白。然而，化学趋化因子在中枢神经系统（CNS）中也能够调控突触传递和神经元兴奋性。据报道，TNF-α 在维持兴奋...
研究报告：β-羟基丁酸盐改善葡萄糖剥夺的HMC3人类小胶质细胞的还原状态、细胞因子分泌和吞噬能力 引言 小胶质细胞是大脑中的常驻神经免疫细胞，占总神经胶质细胞的5-12%，具有很强的迁移、增殖和吞噬能力。例如，小胶质细胞通过吞噬脑实质中的凋亡细胞废物来维持健康的脑微环境。在中枢神经系统感染或损伤的情况下，小胶质细胞会迁移到损伤部位，吞噬侵入的病原体或死亡细胞的碎片，并通过释放炎症细胞因子、趋化因子和生长因子帮助受损组织恢复。尽管小胶质细胞表现出复杂的功能性多样性，但葡萄糖代谢的损害如何影响它们的功能尚不清楚。葡萄糖代谢障碍在几乎所有神经退行性疾病和精神疾病中都很常见，例如卒中、帕金森病、阿尔茨海默病、物质使用障碍、焦虑和抑郁等。糖尿病患者接受胰岛素治疗时也会暂时出现低血糖。了解葡萄糖剥夺对小...
研究背景及研究问题 脊柱关节炎（Spondyloarthritis，简称SpA）是典型的以第3型免疫驱动的炎症和新骨形成（New Bone Formation, NBF）为特征的疾病。尽管已有研究表明巨噬细胞迁移抑制因子（Macrophage Migration Inhibitory Factor, MIF）在SpA的发病机制中起着关键作用，但其与其他分子的相互作用及其具体机制依然模糊不清。研究明确揭示了MIF可通过放大第3型免疫反应来加剧SpA的炎症，但其相关网络和协同作用粒子仍待探索。 研究来源 此研究由Akihiro Nakamura、Sungsin Jo、Sayaka Nakamura等多个机构的研究人员联合进行，包括Schroeder Arthritis Institute, Un...
研究背景 青光眼是一种导致失明的主要原因，这种病症的复杂神经退行性病变包括神经胶质细胞（glial cells）的广泛炎症反应，伴随着视网膜神经节细胞（Retinal Ganglion Cells, RGCs）、视神经轴突和突触连接的逐步丧失。尽管不同的亚型、拓扑和时间变化存在，神经胶质细胞的炎症反应在从视网膜到大脑的视觉通路中普遍存在。最初，胶质细胞的反应可能是有益的，有助于组织的清除和愈合，但一旦转变为慢性激活状态，则会加剧有害的神经炎症，并促进反馈回路，导致神经元丧失。在这一阶段，除了增加产生神经毒性前炎症分子外，胶质细胞对RGCs的机械、营养和生物能量学支持的撤回也会造成胶质细胞功能障碍。此外，胶质细胞驱动的自体反应T细胞、自体抗体和补体的攻击可能会在青光眼性神经退行性变过程中放大损...
新生儿呼吸道感染导致脑干神经炎症 研究背景介绍 呼吸道感染是新生儿中最常见的疾病和发病率原因之一。在急性期，感染已知会引起广泛的外周炎症。然而，这种炎症对控制呼吸的关键神经中枢的影响尚未被充分探索。此研究利用一个已经被详细描述的模型，研究了新生儿呼吸道感染对髓延脑（medulla oblongata）的急性反应，髓延脑中包含了关键的呼吸区域。 论文来源介绍 这篇论文由Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Jobling, Jay C Horvat, 和 Melissa A Tadros 等人撰写。作者隶属于澳大利亚Newcastle大学的School of Biomedical ...
胰腺癌组织中IL-33促肿瘤生长的作用机制及其潜在治疗靶点 背景介绍 胰腺癌（Pancreatic Cancer, PDA）是全球最致命的恶性肿瘤之一，其临床表现进展迅速且治疗效果不佳，五年生存率仅为13%。在美国，PDA目前是第3大癌症相关死亡原因。超过95%的PDA病例中发现了小GTP酶KRAS的驱动性突变，最常见的是KRAS^G12D突变。KRAS^G12D在小鼠模型中可以驱动胰腺组织向癌前病变转化，如胰腺上皮内肿瘤（Pancreatic Intraepithelial Neoplasia, PanIN），最终进展为侵袭性PDA。 胰腺癌中存在着大量的纤维炎症性微环境，这种环境中不仅包含基质细胞，还包括免疫抑制性免疫细胞及丰盛的细胞外基质（Extracellular Matrix, E...
氧化磷酸化调节B细胞效应细胞因子并促进多发性硬化中的炎症反应 背景介绍 近年来，B细胞在健康和疾病状态下的抗体独立功能已成为研究热点，尤其是其分泌不同细胞因子的能力，这些因子可以激活或下调局部免疫反应。研究表明，B细胞细胞因子失调是多种免疫介导疾病的病因之一，包括多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）。然而，目前对B细胞细胞因子表达调控机制的了解仍然有限。本文探讨了促炎性（如GM-CSF表达）和抗炎性（如IL-10表达）B细胞细胞因子的分泌如何被调控，特别是氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation，OxPhos）在其中的作用。 研究来源 这项研究由Rui Li及其团队完成，作者分别来自宾夕法尼亚大学、福建医科大学附属第一医院、哈尔滨医科大学等机构，研...
对于一篇关于血吸虫感染早期反应的深入研究，Houlder等人撰写的论文为科学界提供了重要的见解。他们的研究发表于《科学免疫学》(Sci. Immunol.) 2024年7月5日的第9卷，揭示了血吸虫（Schistosoma mansoni）感染早期不同细胞成群和细胞因子的动态变化以及这些变化对症状的影响。本文基于对27名参与者的研究，使用了质谱细胞术和多重免疫检测方法来全面地描述了感染后两个月内的免疫反应。 本研究的背景是通过探究血吸虫感染早期过程中人体免疫系统的反应，从而为开发更有效的疫苗、新药以及诊断方法提供科学依据。据作者介绍，此前对于急性血吸虫感染期间免疫细胞群和细胞因子的变化知之甚少。 研究设计包含了两个单性（雄性或雌性）的人工血吸虫感染实验。学者们运用质谱细胞术鉴定出七大类淋巴细...
IL-12促进人类滤泡调节性T细胞分化的研究综述 研究背景 滤泡辅助T细胞（Tfh）在途径病原体和疫苗刺激的B细胞反应中起着至关重要的调节作用。在未被适当控制的情况下，Tfh细胞可能导致针对自身抗原或过敏原的抗体产生。滤泡调节性T细胞（Tfr）可以抑制Tfh细胞对B细胞的辅助作用，被认为在抑制自身抗体的产生和过敏原的抗体反应中起重要作用。因此，深入理解促进Tfr细胞分化的信号具有促使开发新治疗方法的潜力。 尽管已有大量研究探索了在小鼠模型中的Tfr细胞生物学，对于调节人类Tfr细胞分化的细胞因子了解仍然有限。本研究旨在解决这一重要知识空缺，探索促进人类调节性T（Treg）细胞向Tfr细胞转化的关键因子，并为体外人类Tfr样细胞的分化提供可能的途径。 研究来源 本研究由Diana Castañ...