糖尿病血管化骨再生的先进生物响应药物递送系统 背景介绍 糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）患者骨缺损的治疗一直是一个重大挑战，因为糖尿病微环境显著阻碍了骨再生。糖尿病微环境中的多种异常因素，如高血糖、氧化应激增加、炎症加剧、免疫失衡以及血管系统受损，会导致骨组织修复延迟甚至无法愈合。近年来，能够响应内源性生化信号的刺激响应型生物材料逐渐成为治疗糖尿病骨缺损的有效手段。这些材料通过调节微环境和增强成骨能力，结合血管生成和骨生成的耦合作用，为糖尿病骨缺损的治疗提供了新的思路。 本文由Xiaojun Zhou、Shuo Chen、Andrij Pich和Chuanglong He*共同撰写，发表于《ACS Biomaterials Science & Engineering》20...

胰岛素通过mTOR信号激活下丘脑室旁核的肝相关神经元 学术背景 葡萄糖稳态是维持生命的关键生理过程，而肝脏在这一过程中扮演着核心角色。肝脏通过调节糖原生成和葡萄糖释放来维持血糖水平。尽管胰岛素可以直接作用于肝脏组织以抑制葡萄糖生成，但近年来的研究表明，中枢神经系统（尤其是下丘脑）在调节葡萄糖代谢中也起到了重要作用。下丘脑室旁核（paraventricular nucleus of the hypothalamus, PVN）是一个异质性核团，负责整合自主神经和代谢调节，特别是与肝脏功能相关的自主神经输出。PVN神经元表达胰岛素受体，并且通过迷走神经与肝脏相连，因此PVN被认为是胰岛素调节肝脏功能的关键中枢部位。 然而，胰岛素如何通过中枢神经系统调节肝脏功能的机制尚不明确。具体来说，胰岛素如何...

GLP-1受体激动剂对糖尿病周围神经病变轴突功能的影响 学术背景 糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN）是全球范围内2型糖尿病患者中最常见的并发症之一，影响了约50%的糖尿病患者。DPN的主要症状包括神经性疼痛、麻木，严重时可能导致肌肉无力和萎缩。尽管目前DPN的治疗主要集中在缓解症状上，但尚未有有效的治疗方法能够逆转或阻止神经损伤的进展。近年来，胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1, GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）因其在糖尿病治疗中的多重作用（如促进胰岛素分泌、减少胰高血糖素释放、降低体重等）而备受关注。此外，研究还发现GLP-1受体在周围神经系统中表达，提示GLP-1RA可能对DPN具有潜在的治...

乳腺癌细胞中雌激素受体α（ERα）启动子甲基化与药物耐药性的动态变化研究 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其中约75%的乳腺癌患者表达雌激素受体α（ERα，基因符号ESR1）。ERα不仅是乳腺癌的重要预后标志物，也是内分泌治疗的关键靶点。常用的内分泌治疗药物包括芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors, AI）、选择性雌激素受体调节剂（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs）如他莫昔芬（Tamoxifen），以及选择性雌激素受体降解剂（Selective Estrogen Receptor Degraders, SERDs）如氟维司群（Fulvestrant）。然而，长期使用这些药物后，肿瘤往往会发展出耐药性，...

RASAL1与PTEN基因共同改变促进癌症侵袭性的机制研究 学术背景 癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其发生和发展涉及多种基因和信号通路的异常。PI3K-AKT信号通路在癌症中扮演着重要角色，其过度激活与肿瘤的侵袭性和不良预后密切相关。PTEN（磷酸酶和张力蛋白同源物）是PI3K-AKT通路的关键负调控因子，其功能丧失会导致该通路的过度激活。然而，除了PTEN之外，其他基因是否也在PI3K-AKT通路的调控中发挥重要作用，尤其是在与PTEN共同作用时，仍不清楚。 RASAL1（RAS蛋白激活样1）是一种RAS GTPase激活蛋白（RASGAP），能够将活性GTP结合的RAS转化为无活性的GDP结合形式，从而抑制PI3K通路的激活。尽管RASAL1在某些癌症中的表达降低与其侵袭性相关...

TSH/TSHR信号在结直肠癌中促进CD8+ T细胞耗竭和免疫逃逸 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。尽管免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB）疗法在某些患者中取得了显著效果，但大多数患者对ICB疗法反应不佳，尤其是微卫星稳定（Microsatellite Stable, MSS）型结直肠癌患者。CD8+ T细胞在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中的功能耗竭是肿瘤免疫逃逸和免疫治疗耐受的重要原因之一。尽管已有研究表明激素如瘦素、类固醇激素和糖皮质激素对T细胞功能有影响，但甲状腺刺激激素（Thyroid Stimulating Hormon...

SIRT5-JIP4 相互作用通过调控 RANKL 信号传导促进破骨细胞生成 研究背景 骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨密度降低和骨微结构破坏，导致骨折风险增加。破骨细胞（osteoclasts）是负责骨吸收的主要细胞，其过度活化是骨质疏松症等骨相关疾病的关键因素。破骨细胞的分化和功能受到多种信号通路的调控，其中 RANKL（Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand）信号通路尤为重要。RANKL 通过与 RANK 受体结合，激活下游的 TRAF6、NF-κB、MAPK 等信号通路，进而调控破骨细胞的分化和功能。然而，RANKL 信号传导的具体分子机制尚未完全阐明。 近年来，研究发现 SIRT5（一种 NAD+ 依赖的赖氨...

Sirtuins在肥胖和骨质疏松中的作用及其治疗潜力 学术背景 肥胖和骨质疏松（Osteoporosis, OP）是全球范围内日益严重的公共健康问题。肥胖不仅与心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病密切相关，还与骨质疏松的发生有着复杂的关联。近年来，Sirtuins（沉默信息调节因子）作为一类依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的组蛋白去乙酰化酶，在衰老和内分泌代谢领域引起了广泛关注。Sirtuins通过调节能量平衡、脂质代谢和骨代谢，被认为在肥胖和骨质疏松的发生和发展中起着重要作用。然而，目前尚未有研究全面探讨Sirtuins、肥胖和骨质疏松三者之间的关系。因此，本文旨在系统阐述Sirtuins在肥胖和骨质疏松中的作用机制，并探讨通过靶向Sirtuins治疗肥胖引起的骨质疏松的潜力。 论文来源 本...

Dppa4基因在垂体神经内分泌肿瘤中的致癌作用 学术背景 垂体神经内分泌肿瘤（Pituitary Neuroendocrine Tumors, PitNETs）是一种常见的颅内肿瘤，通常具有激素分泌功能，是导致人类性腺功能减退和不孕的重要原因之一。尽管大多数PitNETs可以通过手术和药物治疗得到控制，但部分肿瘤表现出对治疗的不敏感性或复发，甚至表现出侵袭性行为，如周围组织的广泛浸润或远处转移。目前，PitNETs的侵袭性机制尚不明确，尤其是肿瘤干细胞在其中的作用尚未得到充分研究。 近年来，研究表明，肿瘤干细胞可能在PitNETs的侵袭性和耐药性中发挥重要作用。胚胎干细胞调控基因Dppa4（Developmental Pluripotency-Associated 4）在某些癌症中过度表达，...

学术背景与问题提出 前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是男性中最常见的恶性肿瘤之一，尤其是在晚期阶段，患者通常接受雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）作为标准治疗。然而，尽管初期治疗有效，患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC），导致治疗失败。近年来，第二代雄激素受体信号抑制剂（Androgen Receptor Signaling Inhibitors, ARSIs）如恩杂鲁胺（Enzalutamide）的使用显著提高了患者的生存率，但同时也带来了新的挑战：部分患者对恩杂鲁胺产生耐药性。研究表明，糖皮质激素受体（Glucocorticoid R...