解析PRRP和PRRPR的分子识别及信号传导机制 研究背景 神经肽作为神经系统中最丰富的信号分子，已识别出超过100种，其在代谢、痛觉、繁殖等生理过程中起着至关重要的作用。其中，RF-酰胺类神经肽以其C末端的Arg-Phe-NH₂（RF-酰胺）基序为特征，包括催乳素释放肽（PRRP）、神经肽FF（NPFF）、亲吻肽（Kisspeptin）等。RF-酰胺神经肽通过与特定G蛋白偶联受体（GPCR）结合，调控广泛的生理功能。然而，尽管PRRP及其受体PRRPR在调节压力、食欲、疼痛和心血管功能等方面具有重要意义，其与受体结合及活化的分子机制仍未被完全阐明。 PRRP是一种高度保守的RF-酰胺神经肽，其通过逆向药理学研究被鉴定为PRRPR的内源性配体。PRRP与PRRPR主要通过Gq/11信号通路传...
干细胞移植延长自然衰老食蟹猴的生殖寿命 研究背景 卵巢是女性生殖和健康的关键器官，负责产生卵母细胞和分泌性激素。随着年龄增长，卵巢储备逐渐下降，最终导致绝经，带来多种健康问题，例如骨质疏松、心血管疾病和神经退行性疾病。尽管激素替代疗法（HRT）通常用于缓解绝经症状，但其长期使用可能带来一系列健康风险，如冠心病、侵袭性乳腺癌和中风风险增加。因此，科学家们寻求一种安全、有效的替代方法，以延缓卵巢自然衰老。 近年来，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，简称MSC）疗法在恢复动物模型及早衰女性卵巢功能方面取得了一定成功。然而，现有研究主要集中在早期卵巢功能不全的治疗，对于正常老龄卵巢是否可以通过MSC移植获得改善的效果，仍缺乏研究。此外，MSC的异体移植可能受到来源限制和细胞...
背景 新冠疫情爆发以来，SARS-CoV-2感染不仅对呼吸系统造成影响，也与糖尿病等代谢性疾病密切相关。临床观察发现，新冠感染者中存在新发糖尿病和原有糖尿病加重的情况，特别是1型糖尿病（Type 1 Diabetes, T1D）的发病率有所上升。这引发了研究者们的关注，探索病毒感染在胰腺损伤及糖尿病发病中的潜在机制。 与病毒感染相关的免疫介导损伤研究领域中，人类模型的匮乏限制了对病毒感染引起的宿主损伤机制的深层理解。为此，杨柳柳（Liuliu Yang）等人所在的科研团队借助空间多组学技术，详细分析了COVID-19胰腺自体组织样本中的免疫细胞变化，建立了人多能干细胞（Human Pluripotent Stem Cells, hPSCs）衍生的血管化巨噬细胞-胰岛类器官模型，用于模拟病毒感...
人类胰腺发育过程中胚胎巨噬细胞的作用 背景与研究动机 胰腺的发育涉及多种细胞类型之间的复杂相互作用。近年来，胰腺微环境中多种细胞的相互影响逐渐受到关注，然而有关免疫细胞在胰腺器官发生中的作用尚未得到充分理解。在胎儿期，免疫细胞逐渐迁移到各器官，为建立外周耐受性提供支持，这一过程的缺陷与许多自身免疫疾病（如1型糖尿病）相关。胚胎期的巨噬细胞，尤其是来源于卵黄囊（yolk sac）的早期造血细胞，已知会迁移至多种发育中的组织，形成组织驻留的巨噬细胞群。然而在胰腺中，巨噬细胞如何参与内分泌细胞分化的具体机制仍不清楚。 本研究由Adriana Migliorini等人进行，来自多伦多大学健康网络的McEwen干细胞研究所，旨在通过单核RNA测序（snRNA-seq）技术深入分析人类胎儿胰腺中的造血细...
葡萄糖调节在脂肪肝病患者肝脏线粒体氧化与丙酮酸羧化酶通量的影响研究 研究背景与意义 脂肪肝相关代谢障碍肝病（Metabolic-dysfunction-associated Steatotic Liver Disease，简称MASLD）已成为21世纪全球健康领域的重要挑战之一。该疾病通常伴随肥胖和2型糖尿病，并与心血管疾病、肝纤维化和全因死亡率增加密切相关。MASLD在成人和儿童中均有较高的患病率，尤其在2型糖尿病患者中几乎普遍存在，且在部分患者中进一步发展为炎性脂肪肝（Metabolic-dysfunction-associated Steatohepatitis，MASH）或肝硬化。尽管已有研究提出肝线粒体氧化在MASLD的发病机制中可能起着关键作用，但其具体作用和表现仍存在争议。有些...
内皮细胞通过驻留巨噬细胞的代谢调控影响胰岛素敏感性 近年来，代谢性疾病，尤其是胰岛素抵抗和糖尿病，已成为全球范围内的重大健康问题。肌肉组织作为人体葡萄糖代谢的主要器官之一，其胰岛素敏感性与体内整体葡萄糖稳态的维持密切相关。然而，影响肌肉组织胰岛素敏感性的因素复杂多样，除肌肉细胞自身的代谢调控外，肌肉组织微环境中的其他细胞，尤其是驻留在肌肉中的巨噬细胞的作用逐渐受到关注。本文由Jing Zhang等人发表在《Cell Metabolism》上，题为“Endothelial Metabolic Control of Insulin Sensitivity through Resident Macrophages”，研究了内皮细胞（Endothelial Cell，EC）如何通过代谢调控驻留巨噬细...
背景与研究动机 在全球范围内，2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）是常见的代谢性疾病，其特征是基因和环境因素的共同作用导致胰岛β细胞功能障碍和/或细胞死亡，进而引发胰岛素分泌不足。基于基因组关联研究（GWAS）的发现，目前已知人类基因组中超过600个位点与T2D风险相关，其中许多位点位于非编码区。研究发现这些非编码区的变异可能通过调控胰岛特异性顺式调控元件（cis-regulatory elements, CREs）的功能和效应基因表达，进而导致胰岛功能障碍。然而，目前对这些基因变异在病理性内质网（endoplasmic reticulum, ER）应激和促炎性细胞因子诱导的炎症中的作用知之甚少。本文的研究团队来自美国Jackson Laboratory for Genom...
抑制去泛素化酶Rpn11改善非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的研究 背景介绍 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 及其更为严重的形式——非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，已成为全球范围内的重要公共健康问题，其发生率的迅速上升使其成为导致肝硬化及肝细胞癌 (HCC) 的主要原因。NAFLD 不仅与肝脏脂肪沉积有关，还通常伴有代谢紊乱，例如胰岛素抵抗、血糖升高和高血脂症。近年来，专家们重新定义NAFLD为代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD)，进一步强调了其复杂的代谢性特征。 目前，NAFLD的主要病理特征为肝细胞内甘油三酯的过度堆积，这一过程受多种转录因子的调控。然而，蛋白质翻译后修饰（如泛素化和去泛素化）在肝脏脂质代谢中的影响尚不明确。泛素是一种保守的蛋白质，能够通过结合到靶蛋白的赖...
脂肪组织m6A mRNA甲基化的角色：跨器官前列腺素信号轴对胰岛素敏感性调控的突破性发现 研究背景及动机 近年来，棕色脂肪组织（Brown Adipose Tissue，BAT）在人体代谢调控中的潜在作用引起了广泛关注。BAT以其非耦联蛋白1（UCP1）介导的产热特性广为人知，在寒冷刺激下消耗能量、减少体脂的特性使其成为肥胖和代谢综合征治疗的重要靶点。然而，除了产热功能，BAT还通过分泌因子对全身代谢产生影响，包括调节葡萄糖、脂肪酸及支链氨基酸的利用。尽管BAT的激活通常伴随UCP1的高表达，但越来越多的证据表明，UCP1独立的机制同样可以在脂肪组织中发挥代谢调控功能。 本研究的作者们提出，N6-甲基腺嘌呤（m6A）这一广泛存在于mRNA的表观遗传修饰，在BAT的分泌功能及全身胰岛素敏感性调...
引言 本篇报道旨在揭示Hui Chen等人近期在《Science Translational Medicine》上发表的研究成果，该研究围绕外源性酰基辅酶A结合蛋白（Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP）在神经性厌食症（Anorexia Nervosa）中的应用展开探索。 神经性厌食症是一种患病率较高且难以治疗的饮食失调症，主要影响青少年和年轻成年人，该病症状包括食欲下降、体重减轻和能量消耗增加。尽管目前已知该症与食欲抑制激素瘦素（Leptin）水平降低及食欲刺激激素饥饿素（Ghrelin）水平升高相关，但这些调节因子并未被公认为病因。此外，神经性厌食症患者通常血浆中的ACBP浓度降低，而ACBP是一种由安定结合抑制因子（Diazepam Binding...