昼夜节律紊乱通过肠道微生物触发髓源性抑制细胞的积累加速癌症转移

昼夜节律紊乱通过肠道微生物触发髓源性抑制细胞的积累加速癌症转移

昼夜节律失调促进肠道微生物触发的癌症转移及髓系抑制性细胞积累 学术背景与研究动机 癌症转移是大多数癌症患者死亡的主要原因,其中结直肠癌(colorectal cancer,简称CRC)因其全球发病率和死亡率高而备受关注。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,简称MDSCs)是来源于造血干细胞的未成熟髓样细胞,具有免疫抑制活性,主要通过抑制T细胞、B细胞或自然杀伤(NK)细胞介导的免疫反应来促进肿瘤免疫逃逸及侵袭。然而,MDSCs在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的调控机制尚不清楚。 昼夜节律是生物适应外部环境变化的重要内在机制,维持机体内部环境的稳态。然而,昼夜节律紊乱与多种疾病息息相关,尤其在癌症中,肿瘤细胞在...

Exportin 1通过Erk1/2核出口调节肿瘤中髓源性抑制细胞的免疫抑制功能

论文报告 研究背景 髓源性抑制细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells,简写MDSCs)是肿瘤免疫抑制的主要驱动因素。由于这些细胞的发展和免疫抑制功能直接影响抗肿瘤免疫反应,因此对其机制的理解能提供新的治疗靶点,进而改善抗肿瘤免疫力。在预临床小鼠模型中,研究发现Exportin 1(简称XPO1)的表达在肿瘤MDSCs中上调,该上调是由IL-6诱导的STAT3激活在MDSCs分化过程中引起的。阻断XPO1可以将MDSCs转变为激活T细胞的中性粒细胞样细胞,增强抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤生长。本研究旨在探讨XPO1在MDSCs分化和抑制功能中的关键作用,并利用这些发现为重新编程免疫抑制性MDSCs提供新的治疗靶点。 论文来源 本文由Saeed Daneshmandi...