BRD4抑制剂通过调节BATF和EGR1减少CAR-T细胞耗竭并阻断其终末分化
急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的白血病类型。尽管大多数AML患者在接受标准化疗后能够达到完全缓解,但难治性和复发性疾病仍然是一个严峻的问题。过去十年中,免疫疗法在癌症治疗中得到了广泛应用,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在治疗血液系统恶性肿瘤,特别是B细胞恶性肿瘤方面取得了显著成功。然而,CAR-T细胞疗法在AML中的应用效果相对有限,其中一个主要限制因素是CAR-T细胞的耗竭(exhaustion)。CAR-T细胞耗竭被认为是影响其疗效的主要因素之一,如何减轻耗竭、维持CAR-T细胞的效应功能和持久性,从而实现持久的临床疗效,是当前的核心挑战。 T细胞在体内发挥保护作用,负责清除识别的抗原。然而,在某些情况下,T细胞的功能可能会受到耗竭的抑制。T细胞耗竭可能由多种因素引起...