基于 Venetoclax 和 Azacitidine 治疗的 AML 患者的遗传风险分层与预后分析 学术背景 急性髓性白血病（AML）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其预后与患者的遗传特征密切相关。欧洲白血病网络（ELN）2017 和 2022 年发布的 AML 风险分层系统基于患者对强化化疗的反应，主要用于年轻患者。然而，对于不适合强化化疗的老年 AML 患者，尤其是接受 Venetoclax 和 Azacitidine 联合治疗的患者，ELN 风险分层系统的适用性尚不明确。Venetoclax 是一种高度选择性的 BCL-2 抑制剂，与 Azacitidine 联合使用已被批准用于治疗不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。尽管该联合疗法在临床试验中显示出较高的完全缓解率和较长的总生...

急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的白血病类型。尽管大多数AML患者在接受标准化疗后能够达到完全缓解，但难治性和复发性疾病仍然是一个严峻的问题。过去十年中，免疫疗法在癌症治疗中得到了广泛应用，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗血液系统恶性肿瘤，特别是B细胞恶性肿瘤方面取得了显著成功。然而，CAR-T细胞疗法在AML中的应用效果相对有限，其中一个主要限制因素是CAR-T细胞的耗竭（exhaustion）。CAR-T细胞耗竭被认为是影响其疗效的主要因素之一，如何减轻耗竭、维持CAR-T细胞的效应功能和持久性，从而实现持久的临床疗效，是当前的核心挑战。 T细胞在体内发挥保护作用，负责清除识别的抗原。然而，在某些情况下，T细胞的功能可能会受到耗竭的抑制。T细胞耗竭可能由多种因素引起...

学术背景 急性髓性白血病（AML）是一种恶性血液疾病，其治疗的核心是诱导化疗，通常采用阿糖胞苷（cytarabine）与蒽环类药物（如柔红霉素，daunorubicin）的组合。尽管这种治疗方案自20世纪80年代以来一直使用，但关于柔红霉素的最佳剂量以及单次诱导与双次诱导的疗效问题仍未完全解决。柔红霉素的原始剂量为45 mg/m²，但随后的研究表明，90 mg/m²的剂量能够显著提高缓解率和生存率。然而，60 mg/m²的剂量在临床上广泛使用了几十年，因此，60 mg/m²与90 mg/m²的疗效比较成为下一个需要解决的问题。此外，对于首次诱导后反应良好的患者，是否需要进行第二次诱导治疗也是一个未解的问题。 论文来源 这篇论文由Christoph Röllig等来自德国、捷克等多个国家的多位...

CRISPR依赖筛选在原代造血干细胞中识别出KDM3B作为IDH2和TET2突变基因型的特异性易感性 背景和研究意义 克隆性造血（Clonal Hematopoiesis, CH）是指由特定突变的造血干细胞（Hematopoietic Stem Cell, HSC）引发的基因上不同的亚群细胞的异常生长。这种现象在60岁以上的人群中十分普遍，影响了超过20%的人口。CH与急性髓系白血病（AML）的恶性转化风险增加有关，并且还与更高的全因死亡率和各种与年龄相关的疾病（如心血管疾病）相关联。尽管之前的基因研究已经识别出与CH相关的基因突变，但迄今为止在CH中识别治疗靶点的工作还存在挑战。这主要是因为缺乏适用于研究初级造血干细胞（HSPC）的体外平台。在这一研究中，作者利用HSPC和骨髓内皮细胞（B...

这是一篇关于急性髓系白血病(AML)干细胞研究的学术论文报告。该研究发现,针对BCL-2蛋白的venetoclax治疗在对药物敏感和耐药的AML干细胞中会引起不同的线粒体钙信号变化,从而影响其氧化磷酸化代谢和存活。 该研究旨在探索venetoclax治疗在AML干细胞中的作用机制。之前研究发现,venetoclax能够靶向氧化磷酸化代谭敏感的AML干细胞,但耐药细胞的代谢未受影响。BCL-2蛋白已知能调控胞内钙离子动力学,因此作者推测钙信号可能与venetoclax治疗反应性有关。 研究过程: 通过转录组分析,发现耐药AML细胞中钙介导信号通路显著上调。 使用单细胞转录组测序发现,钙介导信号途径在耐药患者的多个细胞亚群(原始、单核、前髓细胞)中均有上调。 测量发现,相比于敏感样本,耐药AML...