致癌KRAS依赖的基质Interleukin-33引导胰腺微环境促进肿瘤生长

胰腺癌组织中IL-33促肿瘤生长的作用机制及其潜在治疗靶点 背景介绍 胰腺癌(Pancreatic Cancer, PDA)是全球最致命的恶性肿瘤之一,其临床表现进展迅速且治疗效果不佳,五年生存率仅为13%。在美国,PDA目前是第3大癌症相关死亡原因。超过95%的PDA病例中发现了小GTP酶KRAS的驱动性突变,最常见的是KRAS^G12D突变。KRAS^G12D在小鼠模型中可以驱动胰腺组织向癌前病变转化,如胰腺上皮内肿瘤(Pancreatic Intraepithelial Neoplasia, PanIN),最终进展为侵袭性PDA。 胰腺癌中存在着大量的纤维炎症性微环境,这种环境中不仅包含基质细胞,还包括免疫抑制性免疫细胞及丰盛的细胞外基质(Extracellular Matrix, E...