フルベストラント耐性細胞株モデルにおけるエストロゲン受容体αの代替プロモーターの動的メチル化と発現

乳がん細胞におけるエストロゲン受容体α(ERα)プロモーターのメチル化と薬剤耐性の動的変化に関する研究 背景紹介 乳がんは、世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、その約75%がエストロゲン受容体α(ERα、遺伝子記号ESR1)を発現しています。ERαは、乳がんの重要な予後マーカーであるだけでなく、内分泌療法の重要な標的でもあります。一般的に使用される内分泌治療薬には、アロマターゼ阻害剤(Aromatase Inhibitors, AI)、タモキシフェン(Tamoxifen)などの選択的エストロゲン受容体モジュレーター(Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs)、およびフルベストラント(Fulvestrant)などの選択的エストロゲ...

PRMT9媒介したアルギニンメチル化をターゲットにすることで、がん幹細胞の維持を抑制し、CGASを介したがん免疫を引き起こす

この研究はタンパク質アルギニンメチル化酵素PRMT9に焦点を当て、急性骨髄性白血病(AML)におけるその重要な役割と潜在的な抗がん標的であることを明らかにしました。研究者らは、PRMT9がAML幹細胞及び白血病細胞で著しく高発現していることを発見しました。遺伝子編集と化学プローブを用いた実験により、PRMT9の阻害は癌細胞の生存を抑え、DNA損傷と細胞周期停止を誘導し、細胞内のcGAS-STINGシグナル経路を活性化することで、I型インターフェロン応答を引き起こし、樹状細胞を活性化してT細胞免疫を刺激することが分かりました。 本研究はジョンズホプキンス大学のLing Li博士とその共同研究者によって行われ、その成果は2024年4月発行の「ネイチャー・キャンサー」誌に掲載されました。 研究の詳...