Revumenib が KMT2A 再構成白血病の治療風景を変える 学術的背景 白血病は、造血系の異常によって引き起こされる悪性疾患であり、その中でも KMT2A 再構成（KMT2A-rearranged, KMT2A-r）白血病は、特に小児および成人の急性骨髄性白血病（AML）において比較的高い割合を占める。KMT2A 遺伝子（lysine methyltransferase 2A gene）の再構成は、100 以上の異なる遺伝子との融合を引き起こし、発癌性の KMT2A 融合タンパク質を生成する。これらの融合タンパク質は、クロマチン複合体をリクルートすることにより、HOX や MEIS1 などの幹細胞関連遺伝子の発現を維持し、白血病の発生と進行を促進する。 Menin は、KMT2A と...

学術的背景と問題提起 近年、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）はがん治療において顕著な進展を遂げており、特に抗PD-1および抗PD-L1抗体は、複数のがん種における第一線治療の標準となっています。しかし、これらの治療法が一部の患者において顕著な臨床効果を示す一方で、全体的な応答率は依然として限られており、多くの患者が最終的に腫瘍の進行や再発を経験します。研究によると、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）中の可溶性因子や細胞結合因子が、がん免疫応答に負の影響を与えています。その中でも、成長分化因子15（Growth Differentiation Factor 15, GDF-15）は、多くのがん...

高次元マッピングにおけるヒトCEACAM1の免疫細胞上の発現と黒色腫耐性の関連性 研究背景 ヒトがん胚抗原細胞接着分子1（CEACAM1）は、同種および異種リガンドとの結合を通じて作用する抑制性細胞表面タンパク質です。人体腫瘍の免疫細胞におけるこのタンパク質の発現はまだ明らかではありません。PD1およびPD-L1が免疫療法のターゲットとして大きな進展を遂げたにもかかわらず、これらの療法に耐性を持つ患者の腫瘍も依然として存在します。耐性の関連因子を理解し、潜在的な新しい治療ターゲットを識別するために、本研究では黒色腫患者の免疫細胞サブセットにおけるCEACAM1、PD1およびPD-L1の詳細な発現マッピングを行い、その治療耐性状態との関係を探ります。 研究出典 この研究はYu-Hwa Huan...

背景 研究背景：内在と外在の腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）因子は治療耐性を引き起こす。本研究は、TMEで産生されるトランスフォーミング成長因子（Transforming Growth Factor, TGF）-β1が神経芽腫（Neuroblastoma, NB）細胞の薬物耐性を増加させることを明らかにした。治療耐性は癌治療失敗の主な原因であり、通常、癌細胞の固有のゲノムおよび染色体の不安定性、選択圧及び腫瘍の異質性に関連したエピジェネティックな変化によって引き起こされる。さらに、治療耐性は外的要因（異常な血流およびTMEの影響など）によっても引き起こされ、環境介在性薬物耐性（Environment-Mediated Drug Resistance, E...

これは急性骨髄性白血病(AML)幹細胞研究に関する学術論文報告です。本研究は、BCL-2タンパク質に対するベネトクラクス治療が薬剤感受性および耐性のAML幹細胞において異なるミトコンドリアカルシウムシグナル変化を引き起こし、それによって酸化的リン酸化代謝と生存に影響を与えることを発見しました。 本研究の目的は、AML幹細胞に対するベネトクラクス治療の作用メカニズムを探ることです。以前の研究で、ベネトクラクスが酸化的リン酸化代謝に感受性のあるAML幹細胞を標的にできることが示されましたが、耐性細胞の代謝には影響を与えませんでした。BCL-2タンパク質は細胞内カルシウムイオン動態を制御することが知られているため、著者らはカルシウムシグナルがベネトクラクス治療の反応性に関与している可能性があると推...

選択的な遺伝子ドライブによる腫瘍進化のプログラミングを通じて、薬剤耐性に積極的に対抗する 腫瘍の発展に伴い、がんへの標的治療は通常、薬剤耐性の進化によって失敗することが多い。本研究では、遺伝的異質性が事前に存在している場合でも、腫瘍進化を繰り返し操作して治療のチャンスを設計する方法を示している。私たちは選択的な遺伝子ドライブシステムを開発し、2つの遺伝子（スイッチ）で構成される癌細胞へ安定に導入することができ、誘導可能な適応的優位性を共有する適応コストと結びつけることができる。進化ダイナミクスの確率モデルを用いて、選択的遺伝子ドライブの設計基準を特定し、承認済みの複数のチロシンキナーゼ阻害剤の選択的プレッシャーを利用するプロトタイプを構築し、プロドラッグ触媒や免疫活性化誘発など、様々な治療メ...