IDH変異神経膠腫の免疫原性および原発性ミスマッチ修復欠損IDH変異星状細胞腫(PMMRDIA)の治療的課題:系統的レビュー

IDH変異膠芽腫の免疫原性と治療の課題 背景紹介 膠芽腫は中枢神経系に発生する一般的な腫瘍であり、その治療と予後は分子特性によって大きく異なります。近年、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ(IDH)変異が膠芽腫の診断と予後において重要な意義を持つことが明らかになってきました。IDH変異膠芽腫は一般的に予後が良好ですが、免疫原性が低く、免疫チェックポイント阻害剤(ICB)に対する反応が弱いことが知られています。特に、原発性ミスマッチ修復欠損IDH変異星細胞腫(PMMRDIA)の出現により、この治療課題はさらに深刻化しています。PMMRDIAは標準治療薬であるテモゾロミド(TMZ)に対して固有の耐性を示すだけでなく、ICBに対しても抵抗性を示します。そのため、IDH変異が膠芽腫の免疫原性にどのように影...

脳バリアの役割:転移プロセスにおける境界の打破

腫瘍の脳転移における脳バリアの役割 背景紹介 脳転移(Brain Metastases, BMs)は成人において最も一般的な頭蓋内腫瘍であり、その発生率は原発性脳腫瘍の3倍から10倍です。手術切除、放射線療法、化学療法を含む多様な治療法が用いられていますが、脳転移の予後は依然として不良で、治療は困難です。脳転移は主に肺がん(20-56%)、乳がん(5-20%)、メラノーマ(7-16%)から発生しますが、他の種類のがんからも発生することがあります。脳転移のプロセスは、局所浸潤、血液またはリンパ系への侵入、正常組織への浸出、および遠隔部位への定着を含む多段階のプロセスです。脳に到達した循環腫瘍細胞(Circulating Tumor Cells, CTCs)は、血液脳関門(Blood-Brain...