乳がん脳転移における腫瘍構造と微小環境の特徴

乳がん脳転移における腫瘍構造と微小環境の特徴

乳癌が脳に転移する際の特定の腫瘍構造と微小環境:研究レビュー 研究の背景 脳転移は乳癌患者が直面する深刻な合併症の一つであり、この転移は複雑な神経学的合併症と低い生存率をもたらし、治療法が極めて限られています。乳癌の多くのサブタイプの中で、トリプルネガティブ乳癌(TNBC)とHER2陽性乳癌(HER2BC)は脳転移のリスクが高いサブタイプです。すでに行われた研究は、これらの癌細胞が脳に侵入する際に代謝環境の変化や免疫応答などの多くの生物的障壁に直面することを示していますが、大多数の癌細胞はこれらの挑戦により脳に入った後に死滅します。進行した脳転移の代謝適応性や分子的媒介メカニズムに関する研究はあるものの、特に癌細胞が脳組織の微小環境とどのように相互作用して新しい病巣を成功裏に確立するかについ...

乳癌脳転移の解析は、HER2陽性の疾患におけるサイクリン依存性キナーゼ12の構造再配列の集積を明らかにする

脳転移性乳癌におけるCDK12構造再編成の集積現象に関する研究報告 研究背景と目的 乳癌(Breast Cancer, BC)は、中枢神経系(Central Nervous System, CNS)に関連する第二の一般的な固形腫瘍です。脳転移性乳癌(Breast Cancer Brain Metastases, BCBMs)は、転移性乳癌患者にますます一般的になっています。活発な脳転移患者は通常臨床試験から除外され、この分野の臨床研究が遅れを取っています。次世代シーケンシング(Next-Generation Sequencing, NGS)技術の応用により、脳転移癌を特性化し、原発性腫瘍と比較することができ、そのゲノムの差異を明らかにすることができます。さらに、以前の研究ではBCBMsに免疫...

アデノ随伴ウイルス媒介による中枢神経系へのトラスツズマブ送達:ヒト表皮成長因子受容体2+脳転移に向けて

AAV介在のトラスツズマブ中枢神経系送達によるEGFR2陽性脳転移腫瘍治療 背景紹介 乳がん治療において、ヒト上皮成長因子受容体2(HER2)陽性の腫瘍は、より攻撃的な特徴を示し、臨床治療において顕著な課題となっています。1998年にトラスツズマブ(商品名:ハーセプチン®)が承認されて以来、この薬はHER2陽性乳がん患者の全体生存率を顕著に改善してきました。しかし、中枢神経系(CNS)に転移したHER2陽性の脳転移症例に対しては、血液脳関門や他の要因の影響により、トラスツズマブの脳脊髄液中の半減期が短い(2-4日)ため、従来の全身的な抗HER2抗体治療の効果は限られています。そのため、HER2陽性CNS疾病を標的とする新しい治療法を模索する必要があります。 研究出典 本研究は、ペンシルベニア...

术後定位放射線療法による脳転移患者の局所制御の放射線学に基づく予測

脳転移患者の術後ステレオタクティック放射線療法局所制御予測における放射線機能解析の応用 学術背景 脳転移(Brain Metastases, BMs)は最も一般的な悪性脳腫瘍で、その発症率は原発性脳腫瘍(例えば膠芽腫)を大きく上回ります。最近の医療ガイドラインは、症状が顕著または大きな脳転移患者に対して手術治療を推奨しています。局所制御率を向上させるために、一または二つの切除されたBMs患者に対して切除腔のステレオタクティック放射線療法(Stereotactic Radiotherapy, SRT)を推奨しており、この方法により術後12ヶ月内に70%から90%の局所制御率が達成できます。しかし、補助SRT後でも局所失敗(Local Failure, LF)のリスクは依然として存在し、これが高...

脳血液微小循環の障害と低酸素-虚血的微小環境が脳転移の発生と関連している

脳血流微小循環障害と低酸素低血流微小環境および脳転移の進展の関連性 背景と研究動機 脳転移(Brain Metastasis, BM)は腫瘍学におけるますます大きな課題となっており、その神経機能への深刻な影響、限られた治療選択肢、および予後の悪さが原因です。BMは循環腫瘍細胞(circulating tumor cells, CTCs)が血液脳関門(Blood-Brain Barrier, BBB)を通過する浸潤過程によって発展します。しかし、この浸潤過程はまだよく理解されていません。この研究では、脳定着過程が血管新生因子−2(Angiopoietin-2, Ang-2)と血管内皮成長因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)の作用に依存する中風...

大きな脳転移患者の術前定位放射線治療の用量増加第I相試験

この報告は、脳転移腫瘍患者に対し、術前単回線源加療(SRS)を行い、段階的に線量を増加させた第1相臨床試験の結果を示している。直径2cmを超える脳転移腫瘍に対し、単独の手術切除やSRSでは局所制御が困難なことから、術前SRSと手術切除の併用により局所制御率の向上と合併症リスクの低減を目指した。 本研究はCleveland ClinicのErin S. Murphyらによって2013年9月から2022年6月にかけて実施された。腫瘍直径が>2-3cm、>3-4cm、>4-6cmの3群に分け、それぞれ18、15、12 Gyから開始し、3 Gy毎に線量を増量し、用量制限毒性(DLT)を評価した。 35症例/36病変が登録された。>2-3cm群では2回目の線量レベル21 Gyまで増量されたが、>3-4...