脂肪由来幹細胞としての問題のある溶瘤性ミクソーマウイルスの担体:血液脳関門を越えてマウス膠腫を治療するために

血液脳関門を越える:脂肪由来幹細胞をキャリアとするアポトーシス誘導性溶瘤性ミクソウイルスによるマウスグリオブラストーマの治療研究 研究の背景と目的 グリオブラストーマ(glioblastoma、GBM)は、最も侵襲性と悪性度が高い脳腫瘍の一つであり、極めて高い再発率と予後の悪さを特徴としています。GBMの治療は医学界の難題であり、手術、化学療法、放射線療法などの通常の介入を行っても、患者の平均生存率は依然として2年未満です。GBMの高い再発率は、腫瘍幹細胞、すなわち「脳腫瘍起始細胞(brain tumor initiating cells, BTICs)」に起因し、これらの細胞は強力な免疫逃避能力と耐薬性を持ち、腫瘍の再発と耐性の主な原因となっています。 近年、溶瘤ウイルス(oncolyti...

トランスフェリン受容体を標的にして哺乳類の血液脳関門を越えてアンチセンスオリゴヌクレオチドを輸送する

はじめに 近年、オリゴヌクレオチドを基盤とした治療技術、例えばアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)や小分子干渉RNA(siRNA)が、様々な神経疾病の治療に広く応用されています。これらの技術の応用は、標的RNAを選択的に調節できることに基づいており、これらの標的は通常他の治療法では調節が困難です。特に2016年にヌシネルセンが脊髄性筋萎縮症の治療薬として承認されて以来、中枢神経系(CNS)疾病におけるASOの潜在的可能性がさらに注目され、研究されています。しかし、オリゴヌクレオチドは、その固有の生物物理学的特性、例えば大きな分子量、電荷、骨格の化学的性質により、血液脳関門(BBB)を通過することが困難です。そのため、CNSに影響を与えるには、髄腔内注射によって直接脳脊髄液(CSF)に送達...

血清LDLは小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトル障害における脱髄損傷を悪化させる

血清LDLが小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトラム障害における脱髄損傷を悪化させる研究 視神経脊髄炎スペクトラム障害(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder、NMOSD)は、中枢神経系(CNS)の自己免疫性炎症性脱髄疾患であり、通常は血液脳関門(Blood-Brain Barrier、BBB)の破壊を伴います。小膠細胞の脂質代謝機能障害はNMOSDの神経病理学と密接に関連していると考えられています。しかし、循環脂質のCNS脱髄、細胞代謝、および小膠細胞機能における役割に関する証拠は現在まだ限られています。本研究は、NMOSDにおける血清低密度リポタンパク質(Low-Density Lipoprotein、LDL)の機能的関連性とその潜在的メカ...

脳内出血に関連する脳アミロイド血管症における微小血管クラウディン-5レベルの低下

脳アミロイド血管症(CAA)と微小血管タイト結合タンパク質Claudin-5レベルの研究 背景紹介 脳アミロイド血管症(CAA)は、アミロイドβ(Amyloid-β, Aβ)が脳血管に沈着することによって引き起こされる疾患です。研究によると、約23%の55歳以上の高齢者には中等度から重度のCAAが存在しています。CAAは認知障害や脳内出血(ICH)を引き起こす可能性がありますが、現在のところどのような分子機構が一部の患者の血管をより破れやすくしているかは不明です。血液脳関門(BBB)機能障害はCAAおよびCAA関連のICHと関連しています。一方、Claudin-5はタイト結合タンパク質であり、BBBの透過性を調節する上で重要な役割を果たしています。したがって、著者はCAAにおけるClaudi...

パーキンソン病における黒質線条体の血液脳関門開放

パーキンソン病における黒質線条体の血液脳関門開放

パーキンソン病における黒質線条体血液脳関門の開放 研究背景 パーキンソン病は神経変性疾患の一種であり、その特徴は黒質緻密部のドーパミン作動性神経細胞の徐々の退化であり、これが線条体におけるドーパミン伝達の障害を引き起こします。現在、臨床的な方法では病気の進行を阻止または逆転させる効果的な治療法は存在しません。薬物分子や遺伝子治療などの潜在的な治療手段は血液脳関門(BBB)を越えて脳内の関連部位に到達することが難しいです。本研究は磁気共鳴画像ガイド下集束超音波(MRgFUS)技術を用いて、パーキンソン病患者の黒質および線条体領域のBBBを開放することの安全性、実現可能性、および組織浸透性を評価することを目的としています。 研究機関と著者 本研究は、スペイン・マドリードのHM臨床神経科学センター...