背景紹介 グリオーマ（Glioma）は中枢神経系で最も一般的な原発性腫瘍の一つであり、その予後と治療法は分子特徴の違いによって大きく異なります。近年、分子病理学の発展に伴い、IDH（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ）変異がグリオーマ、特に低悪性度グリオーマ（例えば星細胞腫と乏突起膠腫）において重要な分子マーカーとして認識されています。IDH変異グリオーマは一般的に良好な予後を示しますが、特定の分子変化（例えばCDKN2A/B遺伝子の欠失）は患者の生存期間に大きな影響を与える可能性があります。 CDKN2A/B遺伝子は9番染色体の短腕（9p）に位置し、p16、p14、p15などの細胞周期調節タンパク質をコードしており、これらは腫瘍発生の抑制に重要な役割を果たします。現在の研究では、CDKN2A/B...

フランスPOLAコホート研究によるCNS WHOグレード3乏突起膠腫の予後因子の再評価 学術的背景 乏突起膠腫（Oligodendroglioma）は中枢神経系（CNS）において比較的稀な原発性脳腫瘍であり、IDH遺伝子変異と1p/19q染色体共欠失が特徴です。世界保健機関（WHO）の腫瘍分類基準によると、乏突起膠腫は異なるグレードに分類され、そのうちグレード3乏突起膠腫は悪性度が高い腫瘍とされています。近年の分子診断技術の進歩により、乏突起膠腫の分類と予後評価に新たなツールが提供されていますが、その予後因子に関する議論は依然として続いています。特に、病理学的特徴と画像所見に基づいて患者の予後をさらに細分化する方法は、未解決の問題です。 本研究は、フランスPOLAコホートのデータを用いて、C...

IDH変異膠芽腫の免疫原性と治療の課題 背景紹介 膠芽腫は中枢神経系に発生する一般的な腫瘍であり、その治療と予後は分子特性によって大きく異なります。近年、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）変異が膠芽腫の診断と予後において重要な意義を持つことが明らかになってきました。IDH変異膠芽腫は一般的に予後が良好ですが、免疫原性が低く、免疫チェックポイント阻害剤（ICB）に対する反応が弱いことが知られています。特に、原発性ミスマッチ修復欠損IDH変異星細胞腫（PMMRDIA）の出現により、この治療課題はさらに深刻化しています。PMMRDIAは標準治療薬であるテモゾロミド（TMZ）に対して固有の耐性を示すだけでなく、ICBに対しても抵抗性を示します。そのため、IDH変異が膠芽腫の免疫原性にどのように影...