肥満が免疫チェックポイント阻害剤の有効性に与える影響の多次元分析

背景と研究動機 肥満は様々な悪性腫瘍の重要な危険因子であることが確認されており、腫瘍細胞の成長と拡散を促進するだけでなく、患者の予後も一般的に悪化させます。しかし、近年の研究では、特定の腫瘍タイプおよび性別の条件下で、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)治療を受ける肥満患者が、異常な生存利益を示すことが判明しました。これは「肥満のパラドックス」と呼ばれ、肥満患者がICI治療を受けた後の生存率が正常体重または軽量の患者よりも高いという現象を指しています。このパラドックスは初歩的に証明されているものの、その効果には多くの要因が影響を及ぼす可能性があり、腫瘍のタイプ、患者の性別、肥満の程度などが含まれます。このことを踏まえ、Wenjing Xuらは多次元的な後ろ向き研究を通じて、肥満がICI治療の...

乳酸-SREBP2シグナル軸は抑制的樹状細胞の成熟を駆動し、がんの進行を促進します

癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号軸による耐性樹状細胞の成熟および癌進展の促進作用 背景紹介 癌症において、常規樹状細胞(DCs)は抗腫瘍免疫の重要な仲介者です。しかし、癌はDCsを腫瘍微小環境(TME)で無効化するメカニズムを進化させており、これらのメカニズムは完全には理解されていません。本研究はCD63を特異的な表面マーカーとして識別し、成熟した調節性樹状細胞(mregDCs)が腫瘍排出リンパ節に移動し、DC抗原交差提示を抑制すると同時に、補助性T細胞2型(Th2)および調節性T細胞(Tregs)の分化を促進することを明らかにしました。転写および代謝研究は、mregDCsの機能がメバロン酸(MVA)生合成経路およびその主要な転写因子SREBP2に依存していることを示しています。研究は、メ...

がんと無細胞DNAにおける全ゲノムリピート景観

がんと無細胞DNAにおける全ゲノムリピート景観

癌症和游离DNA中的全基因组重复序列全景 研究背景和意义 癌症及び他の病気の発展過程において、ゲノム内の繰り返し配列の遺伝的変化は重要な特徴の一つです。しかし、標準的なシーケンシング方法ではこれらの繰り返し配列を効果的に特徴づけることが難しいのです。この課題に対応するため、本研究ではArtemis(Analysis of Repeat Elements in Disease)と呼ばれる新しい方法を開発し、全ゲノムシーケンシング中の繰り返し要素を識別します。複数の癌患者の組織および血漿サンプルを分析することで、これらの繰り返し要素の具体的な変化を探索し、早期癌検出および病気のモニタリングにおける潜在的な応用価値を評価することを目的としています。 論文出典 本研究は、Akshaya V. Ann...

がん患者における免疫療法反応特性を持つ5つの免疫型を明らかにする包括的な末梢血免疫プロファイリング

がん患者の末梢血免疫特性分析に関する研究報告 がんは世界的に重大かつ広範に存在する健康問題です。近年、がん治療において顕著な進展があったにもかかわらず、依然として多くの課題が残っています。特に、患者が様々な治療にどのように反応するかを正確に予測することは依然難しい問題です。免疫療法、特に免疫チェックポイント阻害剤(immune checkpoint blockade, ICB)は過去10年間で顕著な進展を遂げましたが、大多数の患者において反応率の予測は困難であり、しばしば重篤な免疫関連副作用が見られます。そのため、治療反応を監視し予測するために、患者の免疫系の状態を評価するための包括的な診断と一貫した分析モデルが急務です。 本文の由来 「comprehensive peripheral bl...