PFKFB3依存性酸化還元恒常性とDNA修復がEGFR-TKIs治療下の非小細胞肺癌における細胞生存を支持する

PFKFB3が非小細胞肺がんにおけるEGFR-TKIs耐性に果たす役割 背景紹介 非小細胞肺がん(NSCLC)は、世界中でがん関連死亡の主要な原因の一つです。上皮成長因子受容体(EGFR)変異はNSCLCで比較的頻繁に見られ、症例の約15-30%を占めます。エルロチニブ(erlotinib)やオシメルチニブ(osimertinib)などのEGFRチロシンキナーゼ阻害剤(TKIs)は、EGFR変異を持つNSCLC患者の治療において顕著な効果を示していますが、多くの患者は最終的に耐性を獲得し、腫瘍の再発を引き起こします。耐性の発生は遺伝子変異だけでなく、代謝リプログラミングなどの非遺伝的メカニズムとも密接に関連しています。代謝リプログラミングにより、がん細胞は持続的な薬物治療下でも生存し、耐性細...

PRMT5が調節するDNA修復遺伝子のスプライシングが乳癌幹細胞の化学療法耐性を駆動する

PRMT5が調節するDNA修復遺伝子のスプライシングが乳がん幹細胞の化学療法耐性を駆動する 学術的背景 乳がん幹細胞(Breast Cancer Stem Cells, BCSCs)は、乳がんの中でも稀な細胞集団であり、自己複製能、腫瘍形成能、転移能を有している。BCSCsは腫瘍の発生や進展において重要な役割を果たすが、化学療法や放射線療法に対する耐性メカニズムは未だ十分に解明されていない。化学療法や放射線療法は、通常DNA損傷を誘導することでがん細胞を死滅させるが、BCSCsはDNA修復能力を強化することでこれらの治療に抵抗する。したがって、BCSCsがどのようにDNA修復メカニズムを通じて化学療法に抵抗するかを理解することは、新しい治療戦略の開発にとって極めて重要である。 PRMT5(P...

糖代謝再プログラミングによるXRCC1のラクト化がALDH1A3過剰発現膠芽腫に治療抵抗性を付与

背景紹介 グリオブラストーマ(GBM)は成人において最も一般的で侵襲性の強い悪性原発性脳腫瘍であり、高い再発率と致死率を有します。手術後に積極的な化学療法と放射線治療を行っても、GBMは既存の治療法に対して感受性が低く、患者の予後は通常非常に悪いです。近年の研究では、グリオブラストーマ幹細胞(GSCs)の存在が腫瘍の治療耐性と再発率を著しく増加させることが示されました。これらの細胞の特異的なマーカーの欠如が、標的治療の開発を制限しています。そのため、GBMの代謝再プログラミングに起因する治療耐性のメカニズムを研究し、関連する標的療法を開発することにより、化学療法と放射線治療への感受性を高め、患者の生存期間を延ばすことが期待されています。 研究の出所 本研究はGuanzhang Liらによって...