Napabucasinと放射線療法を組み合わせた拡散性正中グリオーマへのターゲットドラッグデリバリー 背景紹介 拡散性正中グリオーマ（Diffuse Midline Glioma, DMG）は、小児において最も侵襲性の高い原発性脳腫瘍であり、患者の平均生存期間は通常1年未満です。放射線療法（Radiation Therapy, RT）が現在の標準治療法ですが、症状を一時的に緩和するだけで、患者の生存期間を大幅に延長することはできません。さらに、DMGは脳幹などの正中構造に位置するため、手術による切除は非常にリスクが高く、血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の存在により全身療法の効果も制限されています。そのため、放射線療法と相乗効果を持つ治療戦略を見つけることが、DM...
新型エンドサイトーシス阻害剤がHIV-1 Tatタンパク質の神経細胞への侵入をブロック 学術的背景 HIV-1（ヒト免疫不全ウイルス1型）感染は、免疫系の機能低下だけでなく、神経認知障害（HIV-associated neurocognitive disorders, HAND）とも密接に関連しています。抗レトロウイルス療法（combined antiretroviral therapy, cART）によりHIV感染者の生存率は大幅に改善しましたが、HIV-1は依然として感染者体内に持続し、約3分の1の患者に神経認知障害を引き起こします。HIV-1の神経毒性は主にウイルスタンパク質Tat（transactivation of transcription protein）と関連しており、Tat...
静脈注射マクロファージ膜偽装ナノ酵素の急性腎障害治療における革新的研究報告 背景紹介 急性腎障害（Acute Kidney Injury, AKI）は、腎機能の急速な低下を特徴とする深刻な臨床症候群であり、高い罹患率と死率に密接に関連しています。統計データによれば、AKIの発生率は入院患者で10%-15%、集中治療室（ICU）では50%を超え、毎年世界で200万人以上の死亡を引き起こしています。命に直接的な脅威を与えるだけでなく、AKIは患者を慢性腎疾患（Chronic Kidney Disease, CKD）や末期腎疾患（End-Stage Renal Disease, ESRD）に対して感受性を高めてしまいます。しかし、現在のAKIの治療法は効果的ではなく、損傷した腎組織を修復することは...
ミトコンドリア標的型二金属クラスター酵素ナノ材料がROS除去と炎症軽減による神経障害性疼痛の緩和を実現 背景紹介 神経障害性疼痛は複雑で多面的な公衆衛生上の問題であり、その発症率の高さと患者の生活の質への著しい悪影響から、医学研究における重要な課題となっています。現在、神経障害性疼痛の治療法は限界があり、効果が不十分である上、副作用が目立つことが課題となっています。このような状況を解決するため、科学者たちは新たな治療目標やアプローチを模索し、慢性疼痛の管理方法を改良する努力を続けています。 神経障害性疼痛の発症メカニズムは複雑で多様ですが、脊髄におけるグリア細胞の活性化や、微小環境における炎症性メディエーターと活性酸素種（Reactive Oxygen Species, ROS）の蓄積が主要...
PFKFB3が非小細胞肺がんにおけるEGFR-TKIs耐性に果たす役割 背景紹介 非小細胞肺がん（NSCLC）は、世界中でがん関連死亡の主要な原因の一つです。上皮成長因子受容体（EGFR）変異はNSCLCで比較的頻繁に見られ、症例の約15-30％を占めます。エルロチニブ（erlotinib）やオシメルチニブ（osimertinib）などのEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKIs）は、EGFR変異を持つNSCLC患者の治療において顕著な効果を示していますが、多くの患者は最終的に耐性を獲得し、腫瘍の再発を引き起こします。耐性の発生は遺伝子変異だけでなく、代謝リプログラミングなどの非遺伝的メカニズムとも密接に関連しています。代謝リプログラミングにより、がん細胞は持続的な薬物治療下でも生存し、耐性細...
老化と抗酸化剤がバッタの拡散性脱分極回復に与える影響 学術的背景 拡散性脱分極（Spreading Depolarization, SD）は、哺乳類や昆虫において神経処理を一時的に停止させる現象です。ヒトでは、SDは片頭痛の前兆や外傷性脳損傷後の神経細胞死など、さまざまな病理状態と関連しています。しかし、昆虫では、SDは環境的なストレス下での一時的なエネルギー保存メカニズムと考えられています。哺乳類と昆虫におけるSDの表現は異なりますが、その根底にあるメカニズムは類似している可能性があります。年齢はSDの結果に影響を与える重要な要素であり、特に高齢患者ではSDからの回復能力が低下します。しかし、年齢が昆虫モデルにおけるSD回復にどのように影響するか、および酸化ストレスがこのプロセスにどのよう...
IsorhamnetinはFosL1を標的としてAkt/mTOR経路を活性化し、6-OHDA誘発SH-SY5Y細胞損傷を改善する 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、黒質緻密部（Substantia Nigra Pars Compacta, SNpc）のドーパミン作動性ニューロンの喪失を主な特徴とする慢性神経変性疾患です。このニューロンの喪失は、ミトコンドリア機能障害と酸化ストレスと密接に関連しています。6-ヒドロキシドーパミン（6-hydroxydopamine, 6-OHDA）はドーパミンの代謝産物であり、活性酸素（Reactive Oxygen Species, ROS）の蓄積を誘導し、ドーパミン作動性ニューロンの損傷を引き起こします。したが...
rh-relaxin-2はERK-nNOS-NO経路を介してラットの脳室出血後の酸化ストレスと神経細胞アポトーシスを軽減する 学術的背景 脳室出血（Germinal Matrix Hemorrhage, GMH）は、新生児において最も一般的な神経系疾患の一つであり、特に早産児において脳損傷の主要な原因となっています。GMHは急性炎症反応を引き起こすだけでなく、酸化ストレスと神経細胞アポトーシスを引き起こし、長期的な神経機能障害を引き起こします。酸化ストレスと神経細胞アポトーシスは、GMHの後遺症を引き起こす重要な要因と考えられています。そのため、GMH後の脳損傷を軽減するための効果的な抗酸化および抗アポトーシス戦略を見つけることが重要です。 Relaxin-2は、インスリン様ペプチドファミリ...
Nrf2が血液脳関門の完全性を維持する役割 学術的背景 血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）は、中枢神経系（Central Nervous System, CNS）と周囲の血液循環との間の重要なバリアであり、内皮細胞、周皮細胞、平滑筋細胞、星状膠細胞、および神経細胞で構成されています。BBBの主な機能は、小分子、代謝物、および細胞の通過を選択的に制御し、脳内環境の恒常性を維持するとともに、病原体、炎症、損傷、および疾患から脳を保護することです。BBBの完全性は、多くの神経系疾患を予防する上で極めて重要であり、その機能障害は神経変性疾患、脳卒中、外傷性脳損傷などの疾患と密接に関連しています。 近年の研究では、酸化ストレスと炎症がBBB機能障害の主要な要因であることが明...
PRDX5とPRDX6の牛精子凍結保存における酸化ストレス応答 学術的背景 凍結保存は、動物繁殖および補助生殖技術において重要なステップであり、特に牛精子の保存において重要です。しかし、凍結保存プロセス中に発生する酸化ストレスは、精子の品質を著しく低下させ、DNA断裂、ミトコンドリア機能の損傷、膜流動性の変化などの問題を引き起こします。これらの問題は、精子の運動性と生存率に影響を与えるだけでなく、受精能力にも影響を及ぼす可能性があります。酸化ストレスに対抗するために、細胞内の抗酸化タンパク質、特にペルオキシレドキシン（Peroxiredoxins, PRDXs）が重要な役割を果たします。PRDXsは、活性酸素（Reactive Oxygen Species, ROS）を除去し、細胞を酸化損傷...