PFKFB3依存性酸化還元恒常性とDNA修復がEGFR-TKIs治療下の非小細胞肺癌における細胞生存を支持する

PFKFB3が非小細胞肺がんにおけるEGFR-TKIs耐性に果たす役割 背景紹介 非小細胞肺がん(NSCLC)は、世界中でがん関連死亡の主要な原因の一つです。上皮成長因子受容体(EGFR)変異はNSCLCで比較的頻繁に見られ、症例の約15-30%を占めます。エルロチニブ(erlotinib)やオシメルチニブ(osimertinib)などのEGFRチロシンキナーゼ阻害剤(TKIs)は、EGFR変異を持つNSCLC患者の治療において顕著な効果を示していますが、多くの患者は最終的に耐性を獲得し、腫瘍の再発を引き起こします。耐性の発生は遺伝子変異だけでなく、代謝リプログラミングなどの非遺伝的メカニズムとも密接に関連しています。代謝リプログラミングにより、がん細胞は持続的な薬物治療下でも生存し、耐性細...

PI5ホスファターゼSHIP2の遺伝子発現とタンパク質溶解性の変化はアルツハイマー病の病理進行と関連している

アルツハイマー病進行における遺伝子発現とタンパク質不溶性の変化 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、AD)は最も一般的な認知症のタイプであり、その主要な二つの神経病理学的特徴であるアミロイド斑と神経原線維変化(NFTs)で知られています。アミロイド斑はアミロイドβ(Aβ)ペプチドによって構成されており、これらのペプチドはアミロイド前駆体タンパク質(APP)の連続切断により生成されます。一方、神経原線維変化は主に過剰リン酸化されたペアドヘリカルフィラメント(PHF)-タウタンパク質によって形成されます。アルツハイマー病だけでなく、前頭側頭葉認知症(FTD-tau)、皮質基底核変性症(CBD)、進行性核上性麻痺(PSP)などの「タウ病」でもNFTsが見られます。 ...

再発膠芽腫におけるEGFRとIL13Rα2を標的とする髄腔内二価型CAR T細胞:第1相試験の中間結果

再発膠芽腫におけるEGFRとIL13Rα2を標的とする髄腔内二価型CAR T細胞:第1相試験の中間結果

EGFRおよびIL13Rα2を標的とした二重特異性CAR T細胞による再発膠芽腫治療の効果 近年、再発性膠芽腫(RGBM)の治療は継続的に探求および改良されていますが、全体の生存率は依然として1年未満であり、治療は依然として大きな課題に直面しています。既存の治療法の限界と再発性膠芽腫の複雑さにより、科学者たちはさまざまな治療法を模索し続けています。本論文では、Nature Medicine誌に発表された臨床試験の中間結果を報告し、EGFRおよびIL13Rα2標的の二重特異性キメラ抗原受容体T細胞(CAR-T)療法が再発性膠芽腫患者に及ぼす効果を主要に研究しています。 研究背景と動機 再発性膠芽腫は高度に悪性の脳腫瘍であり、通常の放射線療法や化学療法は再発ケースにおいて効果が限られており、現在...