膵管腺癌（PDAC）サブタイプの代謝特性に関する研究 背景紹介 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は高度に侵襲性の高いがんであり、5年生存率はわずか13%で、がん関連死の第3位の原因となっています。PDACの侵襲性と化学療法耐性は、その複雑な代謝再プログラミングと密接に関連しており、特に腫瘍微小環境において、がん細胞は代謝再プログラミングを通じて栄養と酸素供給の変化に適応しています。近年、トランスクリプトームに基づくPDAC腫瘍サブタイプ分類（「基底様」と「古典的」サブタイプ）は予後と関連することが示されており、特に基底様サブタイプは不良な予後と関連しています。しかし、これらのサブタイプ間の代謝的差異とその機能的関連性は完全には解明されて...
PAF1/HIF1α軸は糖酵解代謝を再編成し、膵臓癌の侵襲性を促進する 背景紹介 膵臓癌（Pancreatic Cancer, PC）は高度に侵襲性の高い悪性腫瘍であり、その中でも膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）が最も一般的なタイプです。近年、癌治療分野で顕著な進展が見られるものの、膵臓癌の5年生存率は依然として極めて低く、約12.5%です。膵臓癌の侵襲性と薬剤耐性は、代謝再編成、特に糖酵解代謝の増強と密接に関連しています。しかし、膵臓癌の代謝再編成の具体的なメカニズムはまだ明確ではありません。 RNAポリメラーゼII関連因子1（PAF1）は転写伸長因子であり、これまでの研究で膵臓癌の増殖、転移、および癌幹細胞（Cancer Stem ...
FOXC1を介したセリン代謝リプログラミングが大腸癌の成長と5-FU耐性を促進 背景紹介 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は世界で3番目に多い癌であり、癌関連死因の第2位となっています。手術切除と補助化学療法は大腸癌治療の主要な手段ですが、腫瘍の進行と化学療法耐性は臨床治療における大きな課題です。5-フルオロウラシル（5-FU）は大腸癌治療の主要な化学療法薬であり、その作用機序はチミジル酸合成酵素（Thymidylate Synthase, TS）を抑制することでヌクレオチド生合成を妨げ、DNA複製と修復を抑制することにあります。しかし、大腸癌における5-FUの耐性率は依然として高く、その耐性メカニズムの解明が研究の焦点となっています。 代謝リプログラミングは腫瘍の成長...
MDH2の膠芽腫幹細胞におけるエピトランスクリプトームと代謝調節における役割 はじめにと背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は成人における最も一般的で致命的な原発性脳悪性腫瘍です。GBM細胞は、ワールブルク効果と呼ばれる代謝経路を利用して、好気性解糖を通じてグルコースの取り込み量を増加させ、乳酸を生成して成長を維持します。この過程は、腫瘍形成と維持に寄与する腫瘍代謝産物を生成するために三羧酸（TCA）回路の再プログラムを伴います。さらに、GBM幹細胞（GSCs）は、腫瘍細胞階層の頂点に位置する独特な細胞サブグループであり、自己更新、持続的増殖、再発能力を持っています。研究によれば、GSCsは分化したGBM細胞（DGCs）とは異なる代謝特性を示し、その代謝調節はGSCsの維持と侵...
# 肝臓マクロファージにおけるβ-arrestin 2の欠失が代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎を緩和する――マクロファージの代謝再プログラミングを通じて ## 背景と研究の動機 代謝機能障害関連の脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界的に広がる健康問題で、約25%の人口に影響を与えています。この疾患には、軽度の非アルコール性脂肪肝（NAFLD）と、より重度の代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）が含まれます。MASHはMASLDの進行段階であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、線維化を特徴とします。脂肪代謝異常に伴い、細胞内の毒性脂質の蓄積が脂肪肝細胞のストレス性損傷や死をもたらし、それが先天性免疫応答や肝臓の微小環境の再構築を引き起こします。肝マクロファージ（肝細胞として留まるクッパー細胞と単核由来...
がんは世界的に重要な公衆衛生問題であり、その複雑な病理過程と多様な表現形態は常に研究の焦点となっています。多くの研究により、酸塩基平衡の乱れがんの発生と進行に重要な役割を果たすことが示されていますが、そのメカニズムはまだ完全には解明されていません。「Acid–base homeostasis and implications to the phenotypic behaviors of cancer」と題されたこの研究では、著者らはシステム生物学的アプローチを用いて、酸塩基平衡とがんの表現型行動の関係を探っています。 研究背景 酸塩基平衡（acid-base homeostasis）はすべての生細胞が正常な生理機能を維持するために重要な特性です。細胞内のpH値（略してphi）と細胞外のpH値...
背景紹介 グリオブラストーマ（GBM）は成人において最も一般的で侵襲性の強い悪性原発性脳腫瘍であり、高い再発率と致死率を有します。手術後に積極的な化学療法と放射線治療を行っても、GBMは既存の治療法に対して感受性が低く、患者の予後は通常非常に悪いです。近年の研究では、グリオブラストーマ幹細胞（GSCs）の存在が腫瘍の治療耐性と再発率を著しく増加させることが示されました。これらの細胞の特異的なマーカーの欠如が、標的治療の開発を制限しています。そのため、GBMの代謝再プログラミングに起因する治療耐性のメカニズムを研究し、関連する標的療法を開発することにより、化学療法と放射線治療への感受性を高め、患者の生存期間を延ばすことが期待されています。 研究の出所 本研究はGuanzhang Liらによって...
電子伝達鎖の抑制が細胞のプリン輸送と再生への依存性を増加させる 研究背景 電子伝達鎖（ETC）は、ミトコンドリアでエネルギー生成を担う重要なメカニズムであり、細胞の恒常性維持と成長過程で重要な役割を担っています。しかし、ETC機能が損なわれた場合に細胞がどのように代謝を調整するかは完全には明らかになっていません。癌細胞や先天性代謝異常症（IEMs）での突然変異による代謝乱れは非常に一般的であり、これらの突然変異は糖解、アミノ酸酸化、および尿素回路などの複数の代謝経路に関与しています。これらの病理メカニズムは癌とIEMsの間に共通点があり、その代謝リモデリングを研究することで、分野横断的な病理メカニズムの理解に新たな見解を提供する可能性があります。 研究源与作者 この論文は《Cell Meta...