伪激酶TRIB3通过USP10介导的去泛素化稳定SSRP1促进多发性骨髓瘤进展

伪激酶TRIB3通过USP10介导的去泛素化稳定SSRP1促进多发性骨髓瘤进展

TRIB3通过USP10介导的去泛素化稳定SSRP1促进多发性骨髓瘤进展 学术背景 多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤,具有侵袭性强、易复发和对治疗产生耐药性等特点。尽管现有的多药联合治疗方案显著改善了患者的生存率,但耐药性和疾病复发仍然是治疗中的主要挑战。因此,深入研究MM的发病机制、进展机制以及耐药性机制,寻找新的治疗靶点,具有重要的临床意义。 近年来,伪激酶(pseudokinase)作为一类缺乏催化活性但具有调控功能的蛋白质,逐渐成为癌症研究的热点。TRIB3(Tribble homolog 3)是一种重要的伪激酶,参与多种细胞过程,包括肿瘤干细胞性、免疫调节和自噬调控等。然而,TRIB3在MM中的具体功能和机制尚未得到充分研究。...

通过抑制去泛素化酶RPN11改善非酒精性脂肪肝病

抑制去泛素化酶Rpn11改善非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的研究 背景介绍 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 及其更为严重的形式——非酒精性脂肪性肝炎 (NASH),已成为全球范围内的重要公共健康问题,其发生率的迅速上升使其成为导致肝硬化及肝细胞癌 (HCC) 的主要原因。NAFLD 不仅与肝脏脂肪沉积有关,还通常伴有代谢紊乱,例如胰岛素抵抗、血糖升高和高血脂症。近年来,专家们重新定义NAFLD为代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD),进一步强调了其复杂的代谢性特征。 目前,NAFLD的主要病理特征为肝细胞内甘油三酯的过度堆积,这一过程受多种转录因子的调控。然而,蛋白质翻译后修饰(如泛素化和去泛素化)在肝脏脂质代谢中的影响尚不明确。泛素是一种保守的蛋白质,能够通过结合到靶蛋白的赖...