伪激酶TRIB3通过USP10介导的去泛素化稳定SSRP1促进多发性骨髓瘤进展

伪激酶TRIB3通过USP10介导的去泛素化稳定SSRP1促进多发性骨髓瘤进展

TRIB3通过USP10介导的去泛素化稳定SSRP1促进多发性骨髓瘤进展 学术背景 多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤,具有侵袭性强、易复发和对治疗产生耐药性等特点。尽管现有的多药联合治疗方案显著改善了患者的生存率,但耐药性和疾病复发仍然是治疗中的主要挑战。因此,深入研究MM的发病机制、进展机制以及耐药性机制,寻找新的治疗靶点,具有重要的临床意义。 近年来,伪激酶(pseudokinase)作为一类缺乏催化活性但具有调控功能的蛋白质,逐渐成为癌症研究的热点。TRIB3(Tribble homolog 3)是一种重要的伪激酶,参与多种细胞过程,包括肿瘤干细胞性、免疫调节和自噬调控等。然而,TRIB3在MM中的具体功能和机制尚未得到充分研究。...

可溶性BCMA和非T细胞因素对多发性骨髓瘤中BCMA靶向T细胞接合剂耐药性的影响

可溶性B细胞成熟抗原(sBCMA)对多发性骨髓瘤治疗的影响——解读最新研究成果 近些年,以细胞治疗为基础的免疫疗法在多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)治疗领域展现了巨大的潜力。其中,针对B细胞成熟抗原(B-cell Maturation Antigen, BCMA)的T细胞治疗剂(T-cell Engagers, TCEs)和嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)引起了学术界高度关注。然而,针对这类疗法,约三分之一的患者表现为原发性耐药(Primary Refractoriness),而多数对治疗有反应的患者最终仍会复发。该研究由来自University of Calgary、University of Miami等多家机构的研究团队联合完成,探讨了引发抗BCMA治疗耐药...

三重暴露复发难治性多发性骨髓瘤中ide-cel与标准疗法的比较:KARMMA-3试验更新分析

最新研究报道:Idecabtagene Vicleucel(ide-cel)对三药暴露(TCE)复发及难治性多发性骨髓瘤的疗效显著延长——基于KARMMA-3临床试验的分析结果 学术背景及研究问题 多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)患者经过多线治疗后,疾病最终仍会复发甚至变得难治,预后逐步恶化,尤其是经历蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗三类药物(三药暴露,TCE)治疗后,治疗选择极为有限,疾病控制的效果不佳,患者生存期显著缩短。既往数据显示,这一人群在采用常规治疗时,进展无疾病生存期(PFS)约为3-5个月,总生存期(OS)仅为9-22个月。此外,已有研究表明,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是一种潜在的高效治疗手段,但相关研究不足,如何制定CAR-T疗法与传统标...

Teclistamab在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性研究

关于Teclistamab在抗BCMA治疗后复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性的研究解读 学术背景 多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是一种来源于骨髓中的浆细胞的恶性肿瘤,随着近些年治疗手段的不断发展,总体生存率显著提高。然而,复发/难治性多发性骨髓瘤(Relapsed/Refractory Multiple Myeloma, R/RMM)患者仍然面临巨大挑战。当患者对三种主要的治疗手段(免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、抗CD38单克隆抗体)均产生耐药性后,随着病情的复发或进展,他们的治疗选择变得有限。 B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen, BCMA)是MM治疗的重要分子靶点,针对BCMA的疗法,包括抗体药物偶联物(Antibod...

多发性骨髓瘤患者的定量整合生存预测

精准医疗 | 多发性骨髓瘤患者的定量综合生存预测:基于硼替佐米诱导治疗、高剂量治疗和自体干细胞移植 引言 多发性骨髓瘤是一种恶性血液疾病,特点是骨髓内有克隆性浆细胞的积聚,并与正常造血及溶骨性骨病相关联的临床症状有关。多发性骨髓瘤患者的预后高度异质化,生存时间从几个月到超过15年不等。在临床实践中,风险分层通常通过结合间期荧光原位杂交(iFISH)检测到的高风险染色体畸变和国际分期系统(ISS)进行。而目前广泛接受的标准是修订版ISS评分(R-ISS),包括血清B2-微球蛋白,白蛋白,乳酸脱氢酶(LDH)和不利的预后染色体畸变。然而,现有的风险预测模型只将患者纳入两个至四个风险组内,如高风险、中高风险、中低风险及低风险组,但这些分组往往无法准确反映个体化的生存预测。因此,准确地定量预测个体患...