细胞通讯网络因子2(CCN2)在动脉粥样硬化中调节平滑肌细胞转分化和脂质积累的研究

背景介绍 动脉粥样硬化(atherosclerosis)是一种复杂的血管疾病,其特征是动脉壁内脂质斑块的逐渐积累,最终导致心肌梗死、中风和外周血管疾病等心血管事件。尽管目前的标准治疗方案包括他汀类药物和抗血小板药物,但这些治疗方法缺乏靶向特异性,尤其是在疾病晚期阶段,往往无法完全阻止或逆转动脉粥样硬化的进程。因此,寻找新的治疗靶点成为当前研究的重点。 血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)是血管壁的主要细胞成分,在动脉粥样硬化中起着关键作用。在正常情况下,VSMCs表现出静息或收缩表型,但在损伤或某些刺激下,它们可以发生表型转化,转变为合成表型,表现出增殖和迁移能力。近年来,单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencin...

胰岛素受体在血管平滑肌细胞中调节动脉粥样硬化斑块稳定性

研究背景 心血管疾病(CVD)是全球范围内的主要死亡原因之一,尤其是在糖尿病和胰岛素抵抗患者中,心血管疾病的风险显著增加。尽管近年来糖尿病患者的预后有所改善,但他们的心血管疾病相关死亡率仍然比同龄非糖尿病患者高出2到7倍。动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础之一,而斑块的不稳定性是导致心肌梗死和中风等急性心血管事件的关键因素。不稳定斑块通常表现为薄纤维帽、血管平滑肌细胞(VSMCs)减少、细胞外基质(ECM)减少以及炎症增加。然而,胰岛素抵抗和糖尿病如何导致斑块不稳定的机制尚未完全阐明。 胰岛素在血管内皮细胞和平滑肌细胞中的作用已被广泛研究,但胰岛素受体(IRs)在血管平滑肌细胞中的具体作用及其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响尚未明确。因此,本研究旨在探讨胰岛素受体在血管平滑肌细胞中的作用,...

METTL14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤平滑肌细胞中的铁死亡

Mettl14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤中平滑肌细胞的铁死亡 学术背景 胸主动脉瘤(Thoracic Aortic Aneurysm, TAA)是一种严重的血管疾病,常导致主动脉破裂和急性夹层,具有极高的死亡率。目前,TAA的主要治疗手段是手术修复,但手术风险较大,且TAA的发病机制尚未完全阐明。TAA的发病与血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs)的丢失、细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的降解以及慢性炎症密切相关。近年来,铁死亡(Ferroptosis)作为一种新型的细胞死亡方式,被发现在多种疾病中发挥重要作用,但其在TAA中的具体调控机制尚不明确。因此,本研究旨在探讨Mettl14通过m6A...