用于快速药物测试的髓母细胞瘤斑马鱼模型的开发

学术背景 髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB)是儿童中最常见的恶性脑肿瘤之一。尽管近年来在分子特征和多模式治疗方面的进展显著提高了患者的生存率,但髓母细胞瘤的预后仍然与分子亚型密切相关,尤其是Group 3亚型的患者预后最差。目前,临床前研究主要依赖于小鼠模型,但这些模型耗时且成本高昂,不适合大规模药物筛选。因此,开发一种快速、高效的体内模型对于加速髓母细胞瘤的治疗研究至关重要。 斑马鱼(Danio rerio)胚胎因其高繁殖率、体外胚胎发育、体积小、发育迅速以及维护成本低等优势,逐渐成为多种人类癌症研究的理想模型。特别是斑马鱼胚胎在移植人类肿瘤细胞后,能够模拟肿瘤的生长和转移,显示出与患者肿瘤相似的特征。然而,斑马鱼模型在髓母细胞瘤研究中的应用尚未得到充分探索。本研究的目的...

糖酵解性结膜黑色素瘤细胞分泌的乳酸在斑马鱼异种移植中驱动血管生成

学术背景 结膜黑色素瘤(Conjunctival Melanoma, COM)是一种罕见但具有潜在致命性的眼部癌症,尤其是在发生转移后,治疗选择非常有限。尽管目前对原发性结膜黑色素瘤的治疗手段相对有效,但一旦发生转移,患者的生存率显著下降,大多数患者的生存期不到10年。因此,深入了解结膜黑色素瘤如何从原发部位扩散形成转移,对于开发新的治疗策略至关重要。 先前的研究表明,原发性结膜黑色素瘤表达血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF),并且可能招募促肿瘤的M2型巨噬细胞。然而,由于缺乏合适的模型,血管生成(Angiogenesis)在结膜黑色素瘤转移扩散中的具体作用仍不明确。血管生成是肿瘤生长、扩散和转移的关键过程,通常被认为是肿瘤转移...