学术背景 结膜黑色素瘤（Conjunctival Melanoma, COM）是一种罕见但具有潜在致命性的眼部癌症，尤其是在发生转移后，治疗选择非常有限。尽管目前对原发性结膜黑色素瘤的治疗手段相对有效，但一旦发生转移，患者的生存率显著下降，大多数患者的生存期不到10年。因此，深入了解结膜黑色素瘤如何从原发部位扩散形成转移，对于开发新的治疗策略至关重要。 先前的研究表明，原发性结膜黑色素瘤表达血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF），并且可能招募促肿瘤的M2型巨噬细胞。然而，由于缺乏合适的模型，血管生成（Angiogenesis）在结膜黑色素瘤转移扩散中的具体作用仍不明确。血管生成是肿瘤生长、扩散和转移的关键过程，通常被认为是肿瘤转移...

学术背景 T细胞耗竭（T cell exhaustion）是免疫治疗领域中的一个重要挑战，尤其是在癌症治疗中。T细胞耗竭通常发生在T细胞长期暴露于抗原刺激的情况下，导致其功能逐渐丧失，表现为效应功能下降、抑制性受体表达增加、表观遗传特征改变、细胞因子产生减少、增殖能力受损以及线粒体呼吸和糖酵解功能抑制。这种现象最初在慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染的小鼠模型中被发现，但后来发现其在多种疾病中普遍存在，尤其是恶性肿瘤。耗竭的CD8+ T细胞在表型和功能上具有异质性，其中前体耗竭型T细胞（progenitor-exhausted T cells）仍具有一定的增殖能力，并能对抗PD-1检查点阻断治疗产生反应，而终末耗竭型T细胞（terminally exhausted T cells...

靶向SNRNP200诱导的剪接失调：糖酵解三阴性乳腺癌免疫治疗的新策略 背景 三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中侵袭性最强的亚型，具有极高的复发率和病死率。尽管近年来针对TNBC亚型的研究取得了重要进展，包括通过代谢途径进行亚型划分（如脂代谢型、糖酵解型和混合型），但针对肿瘤代谢的治疗策略在实际应用中仍面临巨大挑战。现有药物如乳酸脱氢酶（LDH）抑制剂在糖酵解型TNBC中虽取得一定疗效，但其副作用对非肿瘤细胞（如基质细胞和免疫细胞）造成的损害，限制了其整体治疗效果。 RNA剪接是调控基因表达的重要机制，其在肿瘤代谢中的作用逐渐被揭示。一些研究显示，剪接体（spliceosome）组成成分的异常是肿瘤中剪接失调的主要原因，且特定剪接基因的调控能够选择性地诱导肿瘤细胞死亡，而不影响正常乳腺上皮细...

血清LDL促进小胶质细胞激活并加剧视神经脊髓炎谱系障碍中的脱髓鞘损伤研究 视神经脊髓炎谱系障碍（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）是一种中枢神经系统（CNS）中的自身免疫性炎性脱髓鞘疾病，通常伴随着血脑屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）的破坏。小胶质细胞的脂质代谢功能障碍被认为与NMOSD的神经病理学紧密相关。然而，目前关于循环脂质在CNS脱髓鞘、细胞代谢和小胶质细胞功能中的作用相关证据仍较为有限。本研究旨在揭示血清低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein，LDL）在NMOSD中的功能相关性及其潜在机制。 研究背景与意义 NMOSD是一种由自身免疫调节介导的炎性脱髓鞘疾病，该病具有反复发作的特点，...

饱和脂肪酸对脑功能的研究 背景介绍 肥胖和代谢综合征是当前全球健康的一大挑战。大量研究表明，过量食用富含饱和脂肪的饮食会导致肥胖，并伴随着一系列代谢并发症，如胰岛素抵抗和糖尿病。然而，肥胖不仅影响身体健康，还可能对大脑功能产生较大影响。已有动物模型研究表明，饮食诱导的肥胖（DIO）会引发海马区的代谢改变、突触功能障碍以及学习和记忆过程的损害[1-3]。令人惊讶的是，人类短期摄入高脂高糖饮食（仅四天）也足以显著损害海马依赖的学习和记忆。 肥胖通常伴随低度炎症状态，在大脑中，DIO触发的神经炎症尤为显著。这种炎症过程牵涉小胶质细胞（微胶质）的活化，即微胶质增生（microgliosis）。尽管文献中关于DIO诱发的神经炎症存在争议，部分研究报告显示某些脑区如海马和皮层未出现明显的细胞因子过表达[...