FLASH放疗重塑肿瘤免疫微环境,增强CAR-T细胞治疗效果

背景介绍 脑肿瘤,尤其是儿童中的髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB),是儿童癌症死亡的主要原因之一。尽管手术切除、放疗和化疗等治疗手段不断进步,但高风险髓母细胞瘤的预后仍然较差。近年来,免疫疗法,特别是CAR-T细胞疗法,为癌症治疗带来了新的希望。然而,脑肿瘤的免疫抑制微环境严重限制了T细胞的浸润和激活,导致CAR-T细胞疗法在脑肿瘤中的应用面临巨大挑战。 肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)是脑肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞,它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β和精氨酸酶1(Arginase 1, Arg1)来抑制T细胞的活性。因此,如何重新编程巨噬细胞,逆转肿瘤免疫抑制,成为提高CAR-T细胞疗法效果的关键。...

通过SOX4靶向ESM1促进婴儿血管瘤通过PI3K/AKT信号通路的进展

婴儿血管瘤(Infantile Hemangioma, IH)是儿童中最常见的良性血管肿瘤,发病率约为4%-10%。尽管大多数IH病例会自发消退,但部分病例可能导致永久性色素沉着、纤维组织积累和瘢痕形成,影响儿童的外观和生活质量。此外,某些IH病例可能伴随出血、疼痛、感染和溃疡,甚至导致器官衰竭、视力障碍、关节活动受限、呼吸困难等严重并发症。因此,深入研究IH的发病机制,寻找新的治疗靶点,具有重要的临床意义。 SOX4是SOX基因家族的一员,作为一种关键的转录因子,在肿瘤血管生成中发挥重要作用。研究表明,SOX4在多种恶性肿瘤中高表达,并通过调控PI3K/AKT等信号通路促进肿瘤进展。然而,SOX4在IH中的作用机制尚未完全阐明。因此,本研究旨在探讨SOX4在IH发展中的功能及其潜在机制,以...

母乳微生物和寡糖在婴儿肠道菌群时间发育中的作用

母乳微生物与寡糖在婴儿肠道菌群发育中的关键作用 学术背景 婴儿肠道菌群的发育在生命早期至关重要,而母乳喂养是这一过程的重要驱动因素之一。母乳不仅为婴儿提供必要的营养,还含有丰富的微生物和寡糖,尤其是人乳寡糖(Human Milk Oligosaccharides, HMOs)。这些成分对婴儿肠道菌群的塑造具有深远影响。然而,尽管已有研究表明母乳中的微生物和HMOs在婴儿肠道菌群发育中扮演重要角色,但关于它们在哺乳期间如何随时间变化的系统性研究仍然有限。特别是,针对荷兰人群的研究更是少见。因此,本研究旨在探讨母乳微生物和HMOs在婴儿出生后1个月、3个月和9个月时对婴儿肠道菌群组成的影响,以填补这一领域的研究空白。 论文来源 该研究由来自荷兰瓦赫宁根大学(Wageningen Universi...

用于快速药物测试的髓母细胞瘤斑马鱼模型的开发

学术背景 髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB)是儿童中最常见的恶性脑肿瘤之一。尽管近年来在分子特征和多模式治疗方面的进展显著提高了患者的生存率,但髓母细胞瘤的预后仍然与分子亚型密切相关,尤其是Group 3亚型的患者预后最差。目前,临床前研究主要依赖于小鼠模型,但这些模型耗时且成本高昂,不适合大规模药物筛选。因此,开发一种快速、高效的体内模型对于加速髓母细胞瘤的治疗研究至关重要。 斑马鱼(Danio rerio)胚胎因其高繁殖率、体外胚胎发育、体积小、发育迅速以及维护成本低等优势,逐渐成为多种人类癌症研究的理想模型。特别是斑马鱼胚胎在移植人类肿瘤细胞后,能够模拟肿瘤的生长和转移,显示出与患者肿瘤相似的特征。然而,斑马鱼模型在髓母细胞瘤研究中的应用尚未得到充分探索。本研究的目的...

人类昼夜节律系统和睡眠/进食周期对青少年卡路里摄入的独立影响

 

青少年体重状态对热量摄入的昼夜节律和行为周期的影响 学术背景 肥胖问题在全球范围内持续加剧,尤其是在青少年群体中,肥胖率不断上升,引发了多种慢性疾病的风险,如2型糖尿病、高血压、心血管疾病等。尽管已有研究表明,晚进食与肥胖风险增加有关,但关于内源性昼夜节律系统是否独立影响热量摄入,以及这种影响是否因体重状态而异,尚不明确。为了更好地理解这一问题,研究者设计了一项实验,旨在分离内源性昼夜节律系统与睡眠/觉醒及进食/禁食周期对热量摄入的独立影响。这项研究的核心在于探讨不同体重状态的青少年在内源性昼夜节律和行为周期的影响下,热量摄入的模式是否存在差异。 论文来源 该研究由来自多个机构的学者共同完成,包括Brown University的Mary A. Carskadon、Temple Univer...

PICU中儿童心率与体温关系的机器学习研究

儿童重症监护病房中心率与体温关系的机器学习研究 学术背景 在重症监护病房(PICU)中,心率(HR)和体温(BT)是关键的临床指标,能够反映患者的生理状态。尽管成年人中心率与体温的关系已被广泛研究,但在儿童群体中,特别是在PICU这一高风险环境中,相关研究仍然有限。儿童患者的生理特征与成年人存在显著差异,尤其是在0至18岁年龄段,心率随着年龄的增长而下降,而体温的变化则可能影响心率。然而,传统的线性模型在预测心率时往往存在局限性,尤其是在不同体温范围和年龄组中表现出低估或高估的现象。因此,探索心率、体温和年龄之间的复杂关系,对于改善PICU中的临床决策具有重要意义。 论文来源 本论文由Émilie Lu、Thanh-Dung Le、Philippe Jouvet和Rita Noumeir共同...

囊性纤维化中先天性免疫的围产期功能障碍

囊性纤维化先天性免疫功能障碍的研究 研究背景 囊性纤维化(Cystic Fibrosis, CF)是一种由CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)基因突变引起的遗传性疾病,主要影响肺部和消化系统。CF患者的主要问题之一是反复的感染和炎症,导致肺部进行性损伤。尽管目前的高效CFTR调节剂疗法能够恢复粘液清除功能,但炎症和感染仍然持续存在。这表明CF的免疫系统可能存在先天性缺陷,特别是在先天免疫系统中。然而,关于CF先天免疫系统的具体作用,尤其是在疾病早期阶段的研究仍然不足。因此,本研究旨在通过CF猪模型和人类学龄前儿童的对比,探讨CF先天免疫系统在疾病病因中的作用。 论文来源 本研究由Florian Jaudas等人主导,研究团队来自多个国际知名机构,包括德国慕尼黑工业大学、柏林自由大学、美国哈...

婴儿血管瘤进展相关生物标志物的探索性研究

婴儿血管瘤进展的生物标志物探索研究 学术背景 婴儿血管瘤(Infantile Hemangioma, IH)是婴儿期最常见的良性肿瘤之一。尽管大多数IH在出生时并不明显,但在出生后的第一个月内逐渐显现,并在大约一年内经历增殖期,随后进入消退期。虽然大多数IH会自发消退,但部分病例可能引发功能性障碍或永久性瘢痕,尤其是在涉及眼睛或气道等重要器官时。因此,早期识别和治疗高风险IH至关重要。 目前,日本血管异常临床实践指南(2017年)建议使用口服普萘洛尔或皮质类固醇等治疗方法。然而,早期治疗可能带来低血糖、心动过缓、感染和生长障碍等风险。因此,识别哪些IH患者需要早期干预成为了临床上的重要挑战。由于IH的发病机制尚不明确,且缺乏预测肿瘤增殖的生物标志物,研究人员希望通过探索血浆细胞因子作为潜在的...

代谢剖析揭示恶性横纹肌样瘤中核苷酸合成的代谢脆弱性

肿瘤代谢重新编程发现儿童恶性肿瘤关键脆弱性——基于类器官模型的综合研究 背景介绍 恶性横纹肌样瘤(Malignant Rhabdoid Tumor, MRT)是一种极具侵袭性的儿童癌症,多发于幼儿,遍布全身,其中脑内变体被称为非典型畸胎样/横纹肌样瘤(Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor, AT/RT)。尽管现行治疗包括高强度化疗、放疗及手术干预,但针对局部或转移性病例的预后依旧极差,表明急需新的治疗策略。此外,代谢重新编程被认为是癌症的标志性特征之一。通过针对肿瘤的代谢脆弱性进行治疗,或可为治疗这些难治性肿瘤提供线索。然而,儿童肾脏肿瘤中,尤其是MRT和AT/RT复杂的代谢特性与潜在的代谢脆弱性,目前仍未被充分研究。 基于此,本文作者希望通过类器官技术(Tumo...

儿童复杂主动脉瓣疾病的Ozaki技术与Ross手术对比研究

Ozaki技术与Ross手术在儿童复杂主动脉瓣疾病中的比较研究 学术背景 主动脉瓣疾病(Aortic Valve Disease, AVD)在儿童中是一种复杂且具有挑战性的疾病,尤其是在需要手术干预的情况下。传统的主动脉瓣置换手术(如机械瓣或生物瓣置换)在儿童中存在诸多局限性,包括瓣膜尺寸不匹配、长期抗凝治疗的需求以及瓣膜耐久性问题。Ross手术(Ross Procedure)被认为是儿童复杂主动脉瓣疾病的金标准手术,但其也存在一定的局限性,例如双瓣膜退化的风险以及手术适应症的限制。 近年来,Ozaki技术(Ozaki Technique)作为一种新型的主动脉瓣修复技术,逐渐在成人患者中展现出良好的效果。该技术通过使用自体心包膜(autologous pericardium)重建主动脉瓣叶,...