黄斑变性研究揭示自然杀伤细胞对疾病进展的抑制作用 背景介绍 老年性黄斑变性（Age-related Macular Degeneration, AMD）是全球老年人群中不可逆致盲的主要原因。随着人口老龄化，AMD的发病率显著上升。AMD的早期特征包括视网膜下的不溶性脂质积聚（即玻璃疣），晚期则表现为视网膜色素上皮（RPE）和光感受器萎缩（干性AMD）以及脉络膜新生血管形成（湿性AMD）。其中，湿性AMD约占90%的视力损失案例。 尽管抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法在治疗湿性AMD上取得了成功，但很多患者对这种治疗反应不完全，仍然存在持续的液体渗出、出血和纤维化问题。这表明，深入了解AMD的病理机制可能会带来新的治疗策略。 炎症在AMD的进展中起关键作用。在AMD的早期阶段，含有免疫原修饰...

糖尿病视网膜病变是一种通过抗神经酰胺免疫疗法可逆转的神经酰胺病 背景介绍 糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）是全球范围内最常见的代谢紊乱疾病之一。糖尿病不仅会导致宏观血管和微观血管的慢性并发症，还会引发严重的社会经济负担。糖尿病视网膜病变作为一种微血管并发症，是工作年龄段人群致盲的主要原因。DR的晚期阶段特点是视力丧失和黄斑区液体积聚（称为糖尿病黄斑水肿，DME）或视网膜内无法控制的新生血管化（被称为增殖性糖尿病视网膜病变，PDR）。尽管控制血脂异常能减缓糖尿病血管并发症的进展，但其在视网膜中的作用机制尚未完全了解。 目前，对于PDR或DME患者的一线治疗方法为抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法，但是这一疗法对约40%的患者无效或效果有限。此外，激光光凝治疗...

免疫抑制在眼肌重症肌无力泛化风险中的效果 背景 眼肌重症肌无力（Ocular Myasthenia Gravis，OMG）是重症肌无力（MG）的早期和局部表现，许多患者最初表现为眼部症状，如疲劳性上睑下垂和复视。约85%的MG患者初期会表现出眼肌症状。然而，研究表明，MG并非局部限病，多达50%-80%的患者会在疾病的最初两年内泛化至全身性重症肌无力（Generalized Myasthenia Gravis，GMG）。一些因素，如发病年龄、性别、症状严重程度、异常重复神经刺激、阳性乙酰胆碱受体抗体（Acetylcholine Receptor Antibody，AChR Ab）和胸腺增生，与泛化相关。然而，这些关联在不同研究中并不一致。 之前的小规模前瞻性研究和回顾性研究提示，早期使用糖皮...

科学研究报告：药物治疗通过抑制Collapsin Response Mediator Protein 2磷酸化缓解正常张力性青光眼小鼠模型的视网膜神经节细胞死亡 背景介绍 正常张力性青光眼（Normal Tension Glaucoma, NTG）是青光眼家族中的一种进行性神经退行性疾病。通常情况下，青光眼的发生与眼压（Intraocular Pressure, IOP）水平升高有关，但NTG即使在正常眼压下也会出现视网膜神经节细胞（Retinal Ganglion Cells, RGC）变性、轴突流失以及视神经受损。NTG作为开角型青光眼的一种亚型，其病理机制引起了广泛关注，尤其是谷氨酸兴奋毒性和氧化应激。在NTG研究中，探索这些致病因素与RGC凋亡之间的关系对于开发有效的治疗方法具有重要...

通过计算方法提高对PAX6基因错义变异的解释 背景介绍 PAX6基因是一种高度保守的转录因子，在眼睛发育中起着重要作用。PAX6的杂合失功能变异可导致一系列眼科疾病，包括无虹膜症。然而，许多PAX6基因的错义变异目前被分类为不确定意义的变异（VUS），这对分子诊断提出了重大挑战。虽然计算工具可以用来评估基因变异的影响，但其预测的准确性有所不同。在这项研究中，作者们评估和优化了计算预测工具在PAX6错义变异方面的性能。 来源介绍 这篇文章由Nadya S. Andhika、Susmito Biswas、Claire Hardcastle等人完成，来自曼彻斯特大学生物科学学院进化、感染与基因组学研究所，曼彻斯特大学附属NHS基金会信托，欧洲分子生物学实验室（EMBL-EBI）等多个机构。这篇论文...

新发现：GJA8基因突变与家族性无瞳孔-小眼球-白内障综合征的关联性研究 研究背景 眼睛的正常发育是一个需要多种基因和因素协调作用的过程。眼发育不良会导致先天性眼部畸形，如无眼症、小眼症或裂隙眼症。先天性无瞳孔是一种罕见疾病，表现为眼睛中没有瞳孔。目前，只有一个家族和两个孤立病例报道了这种病症。与无瞳孔相关的基因尚未被鉴定，导致其发病机制不明。为了解决这一科学问题，本研究招募了一个中国家族，他们患有先天性无瞳孔-小眼球-白内障综合征，旨在揭示这一遗传性疾病潜在的基因因素。 论文来源 本研究论文由东曲绳、邹同丹、甄芳源、王婷、周永伟、吴嘉辉、长田达夫、松下严、龚波、近藤博之、李秋明和张厚斌共同完成，归属于郑州大学第一附属医院眼科、四川省人民医院实验医学部以及日本职业环境卫生大学眼科部等机构。该...

高镁促进弱视患者恢复双眼视觉的机制研究：TRPM7的作用 在大脑发育的关键时期，异常的视觉体验可能会导致视觉功能缺陷，如弱视。目前的研究表明，高镁（Mg^2+）补充可以恢复成体视觉皮层的突触可塑性，促进成年弱视眼的视力恢复。但是，目前尚不清楚Mg^2+是否能够帮助成年弱视患者恢复双眼视觉，以及潜在的分子机制是什么。大脑科学与智能技术卓越中心、中国科学院的研究人员于2023年8月9日收到、2024年3月6日接受的一篇文章提供了研究这一现象的新见解。该研究已发表在《Neurosci. Bull.》上。 本研究首次展示了高Mg^2+能够从弱视中恢复双眼视觉功能。研究表明，TRPM7是高Mg^2+处理后视觉皮层可塑性恢复所必需的，这为未来针对弱视的研究和治疗提供了可能的临床应用。 研究背景 弱视是一...

本文旨在探讨眼科领域内的组织驻留巨噬细胞——玻璃体巨噬细胞（简称“hyalocytes”）的发育渊源、生物学特性和与眼部疾病的相关性。眼部是一个高度特化的感觉器官，包含作为中央神经系统一部分的视网膜，以及透明的玻璃体等非神经部分，确保眼球的稳定和清晰的光学轴线。本研究利用基因工程小鼠、胚胎及成体标记方法，以及多彩的免疫荧光标记和共聚焦激光扫描显微镜，全面揭示了发育和成年期间小鼠hyalocyte种群的特点。 研究证实，小鼠hyalocytes表达多种已知的髓系细胞标记物，与视网膜微胶质相比，显示出独特的免疫表型。胚胎脉冲标记揭示了小鼠hyalocytes的卵黄囊衍生起源，其前体在产前植入发育中的眼睛。最终，通过产后标记和异体瘤实验确定，hyalocytes具有持久性，依赖于CSF1R（col...

视网膜缺血再灌注损伤中HDAC3的作用 背景介绍 视网膜缺血诱发的视网膜病变是包括糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）和中央视网膜动脉及静脉阻塞在内的常见视觉障碍的重要特征。对于这种缺血性视网膜病变的治疗效果普遍不理想，新疗法的设计亟需对相关疾病机制的深入理解。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases， HDACs)是调控基因表达和蛋白功能的重要酶类，前临床研究表明，非特异性HDAC抑制剂能够减轻视网膜损伤。在所有HDACs中，组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）是I类组蛋白去乙酰化酶亚型，在巨噬细胞的炎症反应中起核心作用。我们之前的研究发现，在小鼠视网膜缺血再灌注（ischemia-reperfusion，IR）损伤模型中，髓样细胞上调了HDAC...

研究背景 青光眼是一种导致失明的主要原因，这种病症的复杂神经退行性病变包括神经胶质细胞（glial cells）的广泛炎症反应，伴随着视网膜神经节细胞（Retinal Ganglion Cells, RGCs）、视神经轴突和突触连接的逐步丧失。尽管不同的亚型、拓扑和时间变化存在，神经胶质细胞的炎症反应在从视网膜到大脑的视觉通路中普遍存在。最初，胶质细胞的反应可能是有益的，有助于组织的清除和愈合，但一旦转变为慢性激活状态，则会加剧有害的神经炎症，并促进反馈回路，导致神经元丧失。在这一阶段，除了增加产生神经毒性前炎症分子外，胶质细胞对RGCs的机械、营养和生物能量学支持的撤回也会造成胶质细胞功能障碍。此外，胶质细胞驱动的自体反应T细胞、自体抗体和补体的攻击可能会在青光眼性神经退行性变过程中放大损...