UBXN6在巨噬细胞中调控自噬诱导和炎症控制的作用

UBXN6在巨噬细胞自噬诱导和炎症控制中的关键作用 背景介绍 先天免疫系统是机体抵御病原体入侵和炎症反应的第一道防线。单核细胞和巨噬细胞作为先天免疫系统的主要细胞类型,在感染和炎症过程中发挥着关键作用。然而,当这些细胞的功能失调时,可能会引发有害的炎症反应。因此,理解单核细胞和巨噬细胞如何调控炎症和先天免疫反应的机制,对于开发新的治疗策略以应对感染和炎症性疾病(如败血症)至关重要。尽管这一领域的研究已经取得了一些进展,但炎症与先天免疫之间的平衡机制仍未完全阐明。 蛋白质稳态(proteostasis)是维持细胞内蛋白质平衡的重要生物学过程,涉及自噬(autophagy)、内质网相关蛋白降解(ERAD)和蛋白酶体降解等多种途径。自噬是一种通过溶酶体降解大分子蛋白聚集体和受损细胞器的过程,在调控...

GITR通过翻译后修饰在败血症中激活NLRP3炎性体,从而加剧溶血磷脂胆碱诱导的巨噬细胞焦亡

研究背景 败血症 (sepsis) 是一种由机体对微生物感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍综合征。其发病率和死亡率高,主要由过度的炎症反应和代谢紊乱所致。研究表明髓样细胞(如单核细胞和巨噬细胞)在败血症的发病机制中起着关键作用。败血症早期,脂质代谢产物在体内积聚显著影响疾病进展,但其具体机制尚未明确,其中脂质代谢异常与NLPR3炎症小体的关系尤为值得关注。 NLPR3炎症小体是一种多蛋白复合物,包含传感器NLPR3、适配器ASC和效应器caspase-1。NLPR3能够识别多种病原体或损伤相关分子模式(PAMPs和DAMPs),进而引发炎症小体的组装和活化,最终导致caspase-1的酶切激活,以及下游IL-1β的成熟和Gasdermin D依赖的细胞焦亡 (pyroptosis)。...