凝血因子X在前列腺癌中的抗雄激素治疗抗性作用

凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是全球男性中第二常见的癌症,也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体(Androgen Receptor, AR)信号通路,因此,近年来开发了多种AR信号抑制剂(ARSI)用于治疗前列腺癌。然而,尽管初期治疗有效,大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC),此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳,被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞(Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs)的积累及慢性炎症...

QDPR缺乏驱动胰腺癌中的免疫抑制

背景介绍 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)是一种具有高度免疫抑制性肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)的恶性肿瘤,对免疫检查点抑制(Immune Checkpoint Blockade,ICB)治疗具有较强的抵抗力,例如抗PD-1和抗CTLA-4治疗。肿瘤来源的髓源性抑制细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells,MDSCs)在肿瘤免疫抑制中起着关键作用,并导致包括PDAC在内的癌症的ICB抵抗。揭示这种免疫抑制机制将为增加ICB治疗效果提供新的策略。生物喋呤(Biopterin)代谢影响肿瘤的免疫环境,而生物喋呤代谢途径中关键酶二氢蝶呤还原酶(QDPR)的缺乏可能会造成ICB...

免疫抑制对眼肌重症肌无力发展为全身症状中风险的影响

免疫抑制在眼肌重症肌无力泛化风险中的效果 背景 眼肌重症肌无力(Ocular Myasthenia Gravis,OMG)是重症肌无力(MG)的早期和局部表现,许多患者最初表现为眼部症状,如疲劳性上睑下垂和复视。约85%的MG患者初期会表现出眼肌症状。然而,研究表明,MG并非局部限病,多达50%-80%的患者会在疾病的最初两年内泛化至全身性重症肌无力(Generalized Myasthenia Gravis,GMG)。一些因素,如发病年龄、性别、症状严重程度、异常重复神经刺激、阳性乙酰胆碱受体抗体(Acetylcholine Receptor Antibody,AChR Ab)和胸腺增生,与泛化相关。然而,这些关联在不同研究中并不一致。 之前的小规模前瞻性研究和回顾性研究提示,早期使用糖皮...

单细胞图谱揭示复发性胶质母细胞瘤中的免疫抑制微环境和Treg细胞景观

单细胞图谱揭示复发性胶质母细胞瘤中的免疫抑制微环境和Treg细胞分布 胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑肿瘤,具有极高的复发率和较差的预后。尽管许多研究已经对该疾病的肿瘤微环境进行了一些探讨,但对复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境了解仍然非常有限。在这项研究中,研究团队使用单细胞RNA测序技术,揭示了复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境,分析了脑脊液的潜在生物标志物,并比较了不同肿瘤位置的免疫特征。 研究背景 胶质母细胞瘤是极具恶性且易复发的脑癌,其特征包括血脑屏障(BBB)的特殊性、高异质性等。复发性胶质母细胞瘤患者的治疗选择有限,其内在分子改变致使其对常规治疗产生抵抗。了解这些肿瘤的分子和细胞组成有助于拓宽治疗选择。此外,免疫治疗作为一种理想的治疗方式,可以克服BBB针对肿瘤细胞。然而,肿瘤微环境中的一...

嵌合抗原受体的间充质基质细胞用于增强免疫抑制

嵌合抗原受体的间充质基质细胞用于增强免疫抑制 背景介绍 间充质基质细胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs)是多能细胞,存在于几乎所有组织中,具有显著的免疫抑制、再生特性。这些特性使得MSCs在免疫疾病和组织再生的治疗中被广泛研究。尽管同种异体MSCs的临床试验展示了其安全性,然而其免疫抑制效能和治疗结果迄今仍未令人满意。为了提高MSCs的免疫抑制效果,本研究通过细胞工程技术,对来自健康供体脂肪来源的初级MSCs进行改造,开发了一种新的治疗策略。 论文来源 本研究由Olivia Sirpilla、R. Leo Sakemura和Mehrdad Hefazi等人完成,隶属于Mayo Clinic的T Cell Engineering部门,以及Division of ...