蛋白质组学分析揭示遗传性额颞叶痴呆亚型的独特脑脊液特征

学术背景 额颞叶痴呆(Frontotemporal Dementia, FTD)是一组进行性神经退行性疾病,主要表现为行为改变、语言障碍或运动功能障碍。尽管FTD的发病率低于阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD),但它仍是早发性痴呆的主要原因之一。FTD的分子基础复杂,大多数病例可归因于额颞叶变性(Frontotemporal Lobar Degeneration, FTLD)病理,主要表现为Tau蛋白、TDP-43蛋白或FET蛋白的细胞包涵体。与AD不同,约三分之一的FTD病例具有遗传性,最常见的突变发生在GRN、C9orf72和MAPT三个基因上。这些基因突变分别导致TDP-43蛋白病和Tau蛋白病。 目前,FTD的诊断和治疗面临挑战,尤其是在缺乏特定生物标志物的...

老年痴呆症早期和晚期患者视网膜中不同tau异构体的识别及其与疾病状态的关系

阿尔茨海默病患者视网膜异常tau蛋白研究报道 引言 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是全球老年痴呆症的主要原因。AD的病理特征包括脑中的淀粉样β蛋白(amyloid beta-protein, Aβ)的沉积和异常微管相关的tau蛋白聚集。tau蛋白在AD病程中经历了如过度磷酸化(hyperphosphorylation, p-tau)和瓜氨酸化(citrullination, cit-tau)等翻译后修饰,形成有毒寡聚体(oligomeric-tau, oligo-tau)。这些寡聚体不仅可以在受感染的神经元中传播,还会导致tau蛋白聚集成纤维和成对螺旋丝(paired helical filaments, PHF),最终形成神经原纤维缠结(neurofibri...