针对ALS的联合药物治疗：Nebivolol与Donepezil的多靶点作用研究 背景与研究目的 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一种致命的神经退行性疾病，其特征是脊髓和大脑中的运动神经元进行性丧失，导致严重的肌肉萎缩、运动功能衰退，最终导致呼吸衰竭和死亡。现有治疗ALS的两种FDA批准药物Riluzole和Edaravone仅能延长几个月的生存期，且对功能改善效果有限。这一现状凸显了研发新疗法的紧迫性。ALS的病理机制复杂，包括炎症反应、兴奋性毒性（glutamate excitotoxicity）、氧化应激等多因素作用，给药物开发带来挑战。 本研究由Dr. Noah Biotech Inc.的研究团队主导，旨在开发一种联合药物，靶...
持续性NRG1 III型在SOD1G93A小鼠中过表达对ALS相关病理的影响 背景与研究动机 肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一种影响上运动神经元和下运动神经元的毁灭性神经退行性疾病，导致逐步的肌肉麻痹和最终的死亡。当前没有能够显著延缓或阻止ALS病程的有效治疗方法。尽管多个ALS小鼠模型（如携带突变SOD1基因的小鼠）在药物研发中发挥了重要作用，但其在临床试验中的转化效果有限。ALS的复杂发病机制是导致这一问题的主要原因。 作为一种表皮生长因子样的生长因子，Neuregulin-1（NRG1）具有多效性调节功能，并在神经系统中发挥重要作用，如髓鞘形成和突触发生等。尽管病毒介导的NRG1 III型基因治疗在某些ALS小鼠模型中展现出...
GYS1反义治疗抑制Lafora病小鼠模型中的致病聚集物和癫痫样放电 背景与研究目的 Lafora病（Lafora Disease, LD）是一种毁灭性的常染色体隐性遗传疾病，以青少年期的癫痫和迅速发展的痴呆为特征。患者主要携带EPM2A或EPM2B基因突变，这些基因分别编码糖原磷酸酶Laforin和E3泛素连接酶Malin，这两种酶在调节体内糖原储存中发挥关键作用。当这些蛋白功能丧失时，导致异常糖原分子（Lafora小体，Lafora Bodies, LBs）的积聚。这些Lafora小体，尤其是在脑内的聚集，会引发癫痫发作和神经退行性病变。然而，目前尚无针对Lafora病的有效治疗方案，患者平均在首次发病后11年内死亡。 近年来，研究人员已证明通过减少糖原合成可有效减少小鼠模型中的LBs聚...
Tau蛋白病导致的神经稳态失调与神经元网络动态的破坏 背景与研究目的 神经稳态机制（homeostatic mechanisms）在维持大脑功能稳定性方面发挥着关键作用。在正常情况下，神经元活动的设定点（set-point），如放电率，会通过稳态机制进行动态调整，以应对学习、发育等过程带来的干扰。然而，神经退行性疾病（Neurodegenerative Disease，NDD）可能会破坏这些设定点，导致认知和行为功能的减退。Tau蛋白病（tauopathy）作为一种主要的神经退行性疾病，会在脑中形成异常Tau蛋白聚集，进而引起神经元功能的丧失。Tau蛋白病的主要表现包括Tau蛋白的磷酸化累积和神经元网络结构的退化。研究表明，Tau蛋白病在神经网络层面的破坏可能是导致认知功能减退的根源。 本研...
非言语口部运动失用症在神经退行性疾病患者中的临床病理和神经影像学关联 研究背景 非言语口部运动失用症（Nonverbal Oral Apraxia, NVOA）是一种在没有肌无力情况下，无法计划、排列和执行自愿口面运动的表现。NVOA最早在脑卒中患者中发现，其表现为由于程序规划和排序能力受损而无法进行自愿口面运动。然而，在神经退行性疾病背景下，它是否与特定的病理学、临床或神经影像学发现相关，仍不明确。鉴于此，本研究旨在评估NVOA的临床病理学和神经影像学关联。 作者与出版信息 这篇论文由Danna P. Garcia-Guaqueta, MD，Hugo Botha, MB, CHB，Rene L. Utianski, PhD，Joseph R. Duffy, PhD，Heather Clar...
身体组成模式、心血管疾病与神经退行性疾病风险之间的关联研究 背景介绍 神经退行性疾病（Neurodegenerative Diseases），包括阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）和帕金森病（Parkinson’s Disease, PD），目前已影响全球超过6000万人，并且逐渐成为全球范围内第七大致死原因。随着人口老龄化，这一情况预计将进一步恶化。不幸的是，目前针对这些疾病的疾病修正疗法仍然稀缺。因此，识别可修改的风险因素并发展预防措施显得尤为重要。此外，在研究这些可修改的风险因素时，考虑个体的遗传易感性，以实现更加精确和个性化的预防措施，也十分重要。 研究来源 本研究由四川大学华西医院的许士士（Shishi Xu, MD, PhD）、文澍（Shu Wen, ...
虾青素保护大鼠海马神经元对抗血管性痴呆导致的记忆障碍 背景介绍 血管性痴呆（Vascular Dementia, VAD）是一种由于脑血管疾病导致认知功能下降的进行性认知障碍。现有研究证明，慢性脑缺血（chronic cerebral hypoperfusion, CCH）和供血不足是VAD的主要病因，进一步导致白质损伤和海马神经元死亡。而海马是学习和记忆过程中的关键脑区，对缺血性损伤尤其敏感。VAD通常还伴随着氧化应激、炎症反应和神经血管功能障碍，导致认知功能的下降。目前对于VAD的有效治疗方法和特效药物依然缺乏。 近些年来，天然类胡萝卜素虾青素（Astaxanthin, AST）因其在神经退行性疾病中的潜在治疗效果而受到关注。AST具有强抗氧化、抗炎和神经保护作用，能够穿透血脑屏障，直接...
miR206和miR423-3p在快速和缓慢进展的肌萎缩侧索硬化症患者中的调节差异 本文发表在2024年《Neuromolecular Medicine》期刊上，文章的标题为“miR206和423-3p在快速和缓慢进展的肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者中的调节差异”。文章的作者包括Antonio Musarò、Gabriella Dobrowolny、Chiara Cambieri、Laura Libonati、Federica Moret、Irene Casola、Gaia Laurenzi、Matteo Garibaldi、Maurizio Inghilleri和Marco Ceccanti，他们主要来自位于意大利罗马的Sapienza University of Rome及其附属机构。 ...
众多科学家发现布莱恩特-李-博杰综合征的表型谱系扩展 研究背景 布莱恩特-李-博杰综合征（Bryant-Li-Bhoj Syndrome，BLBS）自2022年被OMIM分类（OMIM: 619720, 619721），由H3.3（H3F3A 和 H3F3B）基因的生殖系变异所导致。该综合征以发育迟缓/智力残疾、颅面畸形、肌张力异常和神经影像学异常表现为特点。而本研究的导向是基于此疾病的临床特点并不完全被之前的分类囊括，尤其是在神经发育方面的表型特征。 研究来源 该研究由Dana E. Layo-Carris, Emily E. Lubin, Annabel K. Sangree等众多科学家共同完成，隶属于多个研究机构。该研究论文发表于《European Journal of Human G...
TBC1D2B基因缺失导致的逐步加重的神经系统疾病伴牙龈增生 背景介绍 近年来，随着基因组学技术的迅猛发展，科学家们对遗传变异与人类疾病之间关系的认识越来越深入。目前，越来越多的研究揭示了这些遗传变异在神经发育和神经退行性病变中的重要作用。TBC1D2B基因属于Tre2-Bub2-Cdc16 (TBC) 结构域包含Rab特异性GTPase激活蛋白（TBC/RabGAPs）家族。以前的研究已经将TBC1D2B基因的双等位基因（biallelic）功能缺失变异与认知障碍和癫痫，伴或不伴牙龈增生的五例患者联系起来。然而，对于TBC1D2B基因变异的表型壮观性和分子机制的认识尚不全面。因此，哈姆斯（Frederike L. Harms）等人的最新研究旨在通过报道五例新的携带双等位TBC1D2B变异的...