老年痴呆症早期和晚期患者视网膜中不同tau异构体的识别及其与疾病状态的关系

阿尔茨海默病患者视网膜异常tau蛋白研究报道 引言 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是全球老年痴呆症的主要原因。AD的病理特征包括脑中的淀粉样β蛋白(amyloid beta-protein, Aβ)的沉积和异常微管相关的tau蛋白聚集。tau蛋白在AD病程中经历了如过度磷酸化(hyperphosphorylation, p-tau)和瓜氨酸化(citrullination, cit-tau)等翻译后修饰,形成有毒寡聚体(oligomeric-tau, oligo-tau)。这些寡聚体不仅可以在受感染的神经元中传播,还会导致tau蛋白聚集成纤维和成对螺旋丝(paired helical filaments, PHF),最终形成神经原纤维缠结(neurofibri...

p-tau217与阿尔茨海默症神经退行性病变相关,靶向p-tau217的免疫疗法改善小鼠tau蛋白病

p-tau217与阿尔茨海默症神经变性的相关性及靶向p-tau217免疫疗法对小鼠tau蛋白病的缓解作用 引言 神经元的丧失是阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)的核心问题,然而至今尚无疗法能够阻止AD相关的神经退行性变。tau是一种微管相关蛋白,主要在神经元中表达,调节微管聚合和稳定性。在中枢神经系统中,tau异常聚集是包括阿尔茨海默症在内的多种神经退行性病症(tauopathies)的病理标志。尽管tau被认为在AD相关神经变性中发挥重要作用,但具体的形式和机制一直未明。 近日,Zhang等人发表于Neuron的一项研究中报告了他们针对人类tau蛋白217位点磷酸化(p-tau217)开发了一种单克隆抗体(mAb2a7),并观察到p-tau217水平与AD患者脑萎...