偽キナーゼTRIB3はUSP10を介した脱ユビキチン化によりSSRP1を安定化し、多発性骨髄腫の進行を促進する

偽キナーゼTRIB3はUSP10を介した脱ユビキチン化によりSSRP1を安定化し、多発性骨髄腫の進行を促進する

TRIB3がUSP10を介した脱ユビキチン化によりSSRP1を安定化し、多発性骨髄腫の進行を促進する 学術的背景 多発性骨髄腫(Multiple Myeloma, MM)は、世界で2番目に多い血液系の悪性腫瘍であり、その進行が急速で治療に対する耐性を持ち、再発しやすい特徴があります。現在の多剤併用療法は患者の生存率を大幅に改善していますが、耐性と再発は依然として治療上の大きな課題です。そのため、MMの発症、進行、および耐性メカニズムを詳細に理解し、新しい治療ターゲットを見つけることが臨床的に重要です。 近年、偽キナーゼ(pseudokinase)は、触媒活性を持たないが調節機能を持つタンパク質として、がん研究の焦点となっています。TRIB3(Tribble homolog 3)は重要な偽キナ...

多発性骨髄腫におけるBCMA標的T細胞エンゲージャーに対する耐性に対する可溶性BCMAおよび非T細胞因子の影響

可溶性BCMA(sBCMA)が多発性骨髄腫治療に及ぼす影響――最新研究成果の解釈 近年、細胞治療を基盤とした免疫療法は、多発性骨髄腫(Multiple Myeloma, MM)治療領域において大きな可能性を示してきました。中でも、B細胞成熟抗原(B-cell Maturation Antigen, BCMA)を標的としたT細胞エンゲージャー(T-cell Engagers, TCEs)やキメラ抗原受容体T細胞療法(CAR-T)は、学術界の注目を集めています。しかし、この種の治療においては、およそ3分の1の患者が一次耐性(Primary Refractoriness)を示し、反応を示した患者の大多数も最終的に再発してしまいます。本研究は、カルガリー大学(University of Calgar...

三重暴露再発難治性多発性骨髄腫におけるide-celと標準レジメンの比較:KARMMA-3試験の更新分析

最新研究報告:Idecabtagene Vicleucel(ide-cel)の三剤耐性再発および難治性多発性骨髄腫における有効性の長期延長に関する分析結果—KARMMA-3臨床試験 学術的背景および研究課題 多発性骨髄腫(Multiple Myeloma、MM)は、多数の治療ラインを経ても最終的に再発や治療抵抗性を示すことで知られており、治療が進むにつれて予後は徐々に悪化する。特に、プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬、およびCD38モノクローナル抗体の三剤治療を受けた患者(三剤耐性、TCE)において、標準的な治療選択肢は極めて限定的である。この患者群における従来の治療では、無進行生存期間(PFS)はわずか3~5か月、全生存期間(OS)は9~22か月にとどまる。このような背景から、キメラ抗原受容...

再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるTeclistamabの有効性と安全性

テクニカルレポート: Teclistamabを用いたBCMA治療後の再発/難治性多発性骨髄腫(R/RMM)患者における有効性と安全性の評価 学術的背景 多発性骨髄腫(Multiple Myeloma, MM)は骨髄内の形質細胞に由来する悪性腫瘍であり、近年の治療法の進展により予後は大幅に改善されつつあります。しかし、再発性または難治性多発性骨髄腫(R/RMM)の患者群は依然として大きな課題を抱えています。このような患者たちは、免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、抗CD38モノクローナル抗体の三大治療法に抵抗性を示した後、病状が進行し、治療選択肢が非常に限られることが多いです。 B細胞成熟抗原(BCMA)はMM治療における重要な治療標的であり、これに基づく治療法として抗体薬物複合体(ADCs)、...

多発性骨髄腫患者の定量的統合生存予測

精密医療 | 多発性骨髄腫患者の定量的総合生存予測:ボルテゾミブ誘導治療、高用量治療および自家造血幹細胞移植に基づく 序論 多発性骨髄腫は、骨髄内にクローン性形質細胞が蓄積する特徴を持つ悪性血液疾患であり、正常な造血及び溶骨性骨病に関連する臨床症状が見られます。多発性骨髄腫患者の予後は高度に多様であり、生存期間は数か月から15年以上にわたる場合があります。臨床実践において、リスク分層は通常、間期蛍光原位ハイブリダイゼーション(iFISH)で検出された高リスク染色体異常と国際ステージングシステム(ISS)を組み合わせて行います。現在広く受け入れられている標準は、血清B2-ミクログロブリン、アルブミン、乳酸脱水素酵素(LDH)および不良な予後染色体異常を含む修正版ISSスコア(R-ISS)です。...