フラッシュ放射線が脂質代謝とマクロファージ免疫を再プログラミングし、髄芽腫をCAR-T細胞療法に感作する

背景紹介 脳腫瘍、特に小児における髄芽腫(Medulloblastoma, MB)は、小児がんによる死亡の主要な原因の一つです。手術切除、放射線療法、化学療法などの治療法が進歩しているにもかかわらず、高リスク髄芽腫の予後は依然として不良です。近年、免疫療法、特にCAR-T細胞療法は、がん治療に新たな希望をもたらしています。しかし、脳腫瘍の免疫抑制的な微小環境は、T細胞の浸潤と活性化を著しく制限し、CAR-T細胞療法の脳腫瘍への応用に大きな課題をもたらしています。 腫瘍関連マクロファージ(Tumor-associated macrophages, TAMs)は、脳腫瘍微小環境における主要な免疫抑制細胞であり、IL-10、TGF-β、アルギナーゼ1(Arginase 1, Arg1)などの免疫抑...

三重暴露再発難治性多発性骨髄腫におけるide-celと標準レジメンの比較:KARMMA-3試験の更新分析

最新研究報告:Idecabtagene Vicleucel(ide-cel)の三剤耐性再発および難治性多発性骨髄腫における有効性の長期延長に関する分析結果—KARMMA-3臨床試験 学術的背景および研究課題 多発性骨髄腫(Multiple Myeloma、MM)は、多数の治療ラインを経ても最終的に再発や治療抵抗性を示すことで知られており、治療が進むにつれて予後は徐々に悪化する。特に、プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬、およびCD38モノクローナル抗体の三剤治療を受けた患者(三剤耐性、TCE)において、標準的な治療選択肢は極めて限定的である。この患者群における従来の治療では、無進行生存期間(PFS)はわずか3~5か月、全生存期間(OS)は9~22か月にとどまる。このような背景から、キメラ抗原受容...

中枢神経系自己免疫疾患患者における抗BCMA CAR T細胞療法の単一細胞解析

中枢神経系自己免疫疾患患者における抗BCMA CAR T細胞療法の単一細胞解析

中枢神経系自己免疫疾患患者における抗BCMA CAR-T細胞療法の単一細胞解析 序論 中枢神経系(CNS)自己免疫疾患の治療において、キメラ抗原受容体(CAR)T細胞治療は長期的な制御能力を示しています。本研究では、視神経脊髄炎スペクトラム障害(NMOSD)の治療における抗BCMA(B細胞成熟抗原)CAR-T細胞の効果を検討しました。NMOSDは中枢神経系の炎症性自己免疫脱髄疾患であり、視神経炎および脊髄炎の再発が主な特徴で、重篤な神経機能障害を引き起こします。現時点でのNMOSD治療手段は、CNS内の免疫不全を効果的に標的にすることはできません。 CAR-T細胞療法は血液のがん治療において顕著な可能性を示しましたが、その自己免疫疾患における効果と分子機序はまだ明らかではありません。本論文で...