小児髄芽腫の高い細胞可塑性状態: 局所再発と遠隔播種の全景分析 研究背景 髄芽腫（Medulloblastoma, MB）は、高い異質性を有する小児脳内悪性腫瘍です。現在の治療法（手術、放射線療法、化学療法）は、初回治療後の生存率を一定程度向上させるものの、再発例に特化した治療法はほとんどなく、その効果も限定的です。特に、再発患者の5年生存率は10％以下であり、局所再発と遠隔播種の特性を有する髄芽腫は、科学界で大きな関心を集めています。再発腫瘍の治療抵抗性は、腫瘍内の異質性や分子メカニズムの細胞多様性および遺伝的不安定性に起因する可能性があります。ただし、腫瘍再発の過程で生じる細胞状態の動的変化に関する理解は依然として不十分です。 本研究の核心的な目標は次の通りです：髄芽腫は再発の過程でどの...
膠芽腫の代謝再プログラミングとグルタミン代謝の関係に関する研究 背景紹介 膠芽腫（Glioblastoma）は、高度に侵襲性の高い原発性脳腫瘍であり、予後が極めて不良です。現在の標準治療には手術、放射線療法、化学療法が含まれますが、根治的な治療法はまだありません。近年、代謝再プログラミング（metabolic reprogramming）が、がん細胞が急速な増殖を維持するための重要なメカニズムの一つと考えられています。膠芽腫細胞は、解糖系（glycolysis）、ミトコンドリア酸化リン酸化（mitochondrial oxidative phosphorylation）、グルタミン分解（glutaminolysis）などの代謝経路を変化させることで、腫瘍微小環境における栄養制限に適応していま...
非小細胞肺癌における選択的スプライシングのグローバルプロファイリング：新たな組織学的および人種間の差異を明らかにする 学術的背景 肺癌は米国で最も頻繁に診断されるがんの一つであり、特に非小細胞肺癌（NSCLC）がその大部分を占めています。その中でも、肺腺癌（LUAD）と肺扁平上皮癌（LUSC）が最も一般的なサブタイプです。肺癌の分子メカニズムに関する研究は大きく進展していますが、アフリカ系アメリカ人（AA）などの少数派集団は、肺癌研究において十分に代表されていません。アフリカ系アメリカ人男性は、ヨーロッパ系アメリカ人男性（EA）に比べて肺癌を発症しやすく、発症率と死亡率も高いことが知られています。この差異は、医療資源へのアクセスや治療決定の違いに一部起因しています。 近年のゲノム研究では、選...
TRIB3がUSP10を介した脱ユビキチン化によりSSRP1を安定化し、多発性骨髄腫の進行を促進する 学術的背景 多発性骨髄腫（Multiple Myeloma, MM）は、世界で2番目に多い血液系の悪性腫瘍であり、その進行が急速で治療に対する耐性を持ち、再発しやすい特徴があります。現在の多剤併用療法は患者の生存率を大幅に改善していますが、耐性と再発は依然として治療上の大きな課題です。そのため、MMの発症、進行、および耐性メカニズムを詳細に理解し、新しい治療ターゲットを見つけることが臨床的に重要です。 近年、偽キナーゼ（pseudokinase）は、触媒活性を持たないが調節機能を持つタンパク質として、がん研究の焦点となっています。TRIB3（Tribble homolog 3）は重要な偽キナ...
SPTLC2はEGFR-FAK-HBEGFシグナル軸を駆動し、卵巣癌の進行を促進する 学術的背景 卵巣癌（Ovarian Cancer, OC）は女性の生殖器系において最も致命的な癌の一つであり、その発症メカニズムは複雑で、治療手段が限られています。上皮成長因子受容体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）シグナル経路は、多くの癌で広く異常をきたしており、特に卵巣癌ではEGFRの過剰発現が患者の不良な予後と密接に関連しています。EGFRシグナル経路は卵巣癌の進行において重要な役割を果たしていますが、EGFRを標的とした単剤治療は卵巣癌患者において限定的な効果しか得られていないことから、EGFRシグナル経路の調節メカニズムはまだ完全には解明されていません...
RBM39の標的化による高リスク急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）の治療可能性の研究 背景概要 急性リンパ芽球性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）は、子供や若年者に多く見られる血液系悪性腫瘍です。標準的な化学療法による治療で寛解率は高いものの、再発性・難治性B-ALL患者の長期生存率は50％未満に留まります。特に、Ph-like ALL、KMT2A再編成、MEF2D融合などの特定の分子サブタイプでは予後がさらに悪化します。再発・難治性B-ALLに対する効果的な治療法の開発は、血液腫瘍学における喫緊の課題となっています。 近年、RNAスプライシングの異常がALLを含む多くの癌で広く発見され、治療標的となる可能性が示されています。RNA結合モチーフタン...
全身的な多種オミクス解析および体外実験は、ITGA5が淡明細胞腎細胞癌（ccRCC）の治療の潜在的なターゲットとして役立つことを示唆しています 研究の背景と動機 淡明細胞腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）は腎細胞癌（renal cell carcinoma, RCC）の中で最も一般的な亜型で、全ての腎癌症例の約75%を占めます。アメリカおよび中国の最新の癌の統計データによれば、RCCの発症率は着実に上昇しており、ccRCCはその顕著な免疫および血管浸潤の特徴のために患者の予後が悪いとされています。チロシンキナーゼ阻害剤（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）や免疫チェックポイント阻害剤（immune check...
研究背景 重度アルコール性肝炎（ALD）は、アルコール関連肝疾患（AALD）の致命的な形態であり、ALDの経過は通常、肝臓への好中球浸潤を伴い、この過程が病状の重症度に著しく影響します。しかし、アルコールが好中球機能に与える具体的な影響はまだ十分に解明されていません。そのため、好中球を介した肝障害を軽減できる治療標的を特定することは非常に重要です。ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）は好中球の発達と機能に重要な役割を果たしますが、ALDにおける役割はまだ解明されていません。 論文の出典 この論文はPrashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babutaらの著者によって書かれ、Beth Israel Deaconess Med...
胃がんおよび胃食道接合部腺がんにおけるClaudin 18.2の研究報告 背景紹介 胃がんおよび胃食道接合部（G/GEJ）腺がんは、世界的な健康負担となっています。推定では、2020年に新たに発生した胃がんおよび食道がんの症例数は約170万件、関連する死亡者数は130万人に達しました。米国では、2023年に新たに胃がんおよび関連がんの症例が48060件、死亡者数が27250と予測されています。現在、G/GEJ腺がんの治療選択肢は限られており、遠隔転移症例の5年相対生存率は2007年以来約10%にとどまっています。そのため、病気の特性をよりよく理解し、新たな生体マーカーを発見し、診断、管理、および予後に対する臨床および腫瘍関連の影響を理解することが急務です。 Claudin（Claudin、C...
稀な膵臓癌未分化肉腫サブタイプのゲノム特性 学術背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma、PDAC）は最も致命的な癌の一つであり、早期侵襲と転移の特徴を持っています。未分化肉腫癌（Undifferentiated Sarcomatoid Carcinoma、USC）はPDACの中でも特に凶悪で稀なサブタイプであり、全PDAC症例の2%-3%を占めています。USCの組織学的特徴には腺体分化の欠如と間質様紡錘形細胞の存在が含まれます。その稀少性のため、USCのゲノム景観および腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）は十分に表現されておらず、既存の情報は主に症例報告や小規模なコホート研究に基づいています。 先行の一部症例報告では...