相同起源の組み換え修復欠損（HRD）のがん患者評価と治療計画における応用 背景紹介 相同組み換え（Homologous Recombination, HR）はDNA二本鎖切断（Double-Strand Breaks, DSBs）を修復する重要なメカニズムです。しかし、HR修復経路の重要な遺伝子が変異したり、エピジェネティックに不活性化されたりすると、細胞がDSBsを効果的に修復できなくなり、相同組み換え修復欠損（Homologous Recombination Repair Deficiency, HRD）を引き起こします。HRDは多くの悪性腫瘍（卵巣がん、乳がん、膵管がん、前立腺がんなど）で見つかっており、臨床的に重要な意味を持っています。HRDはゲノム分析によって識別できます。なぜなら...

選択的な遺伝子ドライブによる腫瘍進化のプログラミングを通じて、薬剤耐性に積極的に対抗する 腫瘍の発展に伴い、がんへの標的治療は通常、薬剤耐性の進化によって失敗することが多い。本研究では、遺伝的異質性が事前に存在している場合でも、腫瘍進化を繰り返し操作して治療のチャンスを設計する方法を示している。私たちは選択的な遺伝子ドライブシステムを開発し、2つの遺伝子（スイッチ）で構成される癌細胞へ安定に導入することができ、誘導可能な適応的優位性を共有する適応コストと結びつけることができる。進化ダイナミクスの確率モデルを用いて、選択的遺伝子ドライブの設計基準を特定し、承認済みの複数のチロシンキナーゼ阻害剤の選択的プレッシャーを利用するプロトタイプを構築し、プロドラッグ触媒や免疫活性化誘発など、様々な治療メ...

アルゴリズムによる電気穿孔技術を用いた自発性馬メラノーマ治療の安全性と有効性の研究 近年、電気穿孔(irreversible electroporation, IRE)は非熱焼灼技術として腫瘍治療において大きな潜力を見せている。伝統的な熱焼灼法に比べ、IREは細胞外マトリックスや主要血管をよりよく保存し、周囲の組織への損傷を最小限に抑えることができる。しかし、現段階の電気穿孔技術には実際の応用においていくつかの課題があり、特に治療プロセス中の温度変化を効果的に制御する方法が重要である。本研究はその背景に基づき、アルゴリズムによる電気穿孔(Algorithmically Controlled Electroporation, ACE)治療法の自発性馬メラノーマに対する安全性と有効性を探るもので...