アルツハイマー病の遺伝的リスク研究のカスケードパターン 背景と研究動機 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease、AD）は、ゆっくりと進行する神経変性疾患であり、主な特徴は2つの病理学的特徴の蓄積です：アミロイドプラークとリン酸化タウ神経原線維変化です。これらの病理学的特徴は通常、記憶喪失と実行機能の低下が現れる何年も前から存在しています。アミロイドプラークは通常、アルツハイマー病の臨床症状が現れる約20年前から蓄積し始め、タウ変化の空間分布は報告されている認知機能障害と神経変性にさらに密接に関連しています。 近年、アルツハイマー病のバイオマーカーの進歩に基づいて、一連の理論的フレームワークが提案されています。これらのフレームワークの中で、「アミロイド-タウ-神経変性」（Am...

相同起源の組み換え修復欠損（HRD）のがん患者評価と治療計画における応用 背景紹介 相同組み換え（Homologous Recombination, HR）はDNA二本鎖切断（Double-Strand Breaks, DSBs）を修復する重要なメカニズムです。しかし、HR修復経路の重要な遺伝子が変異したり、エピジェネティックに不活性化されたりすると、細胞がDSBsを効果的に修復できなくなり、相同組み換え修復欠損（Homologous Recombination Repair Deficiency, HRD）を引き起こします。HRDは多くの悪性腫瘍（卵巣がん、乳がん、膵管がん、前立腺がんなど）で見つかっており、臨床的に重要な意味を持っています。HRDはゲノム分析によって識別できます。なぜなら...

# アルツハイマー病（AD）とダウン症候群（DS）集団における微小出血およびその定位と画像および脳脊髄液（CSF）バイオマーカーとの関連 本研究はSara E. ZsadanyiとAlejandra O. Morcillo-Nietoが率いるチームによって実施され、関連メンバーにはMateus R. Aranha, José E. Arriola-Infante, Lídia Vaqué-Alcázarなどが含まれ、中心著者のBejaninとCarmona-Iraguiが共同通信著者となっています。本研究は2024年の《Neurology》誌第103巻第4号に掲載されており、研究チームは主にスペインのバルセロナにあるHospital de la Santa Creu i Sant Pau...

miR206とmiR423-3pの急速進行性および緩徐進行性筋萎縮性側索硬化症患者における調節の差異 本論文は2024年の「Neuromolecular Medicine」誌に掲載され、タイトルは「miR206と423-3pの急速進行性および緩徐進行性筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者における調節の差異」です。著者はAntonio Musarò、Gabriella Dobrowolny、Chiara Cambieri、Laura Libonati、Federica Moret、Irene Casola、Gaia Laurenzi、Matteo Garibaldi、Maurizio InghilleriおよびMarco Ceccantiで、主にイタリアのローマにあるSapienza Univer...

早期発症型アルツハイマー病における新たな変異に関する研究 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、略称AD）は一般的な神経変性疾患であり、全認知症症例の60-70%を占めています。近年、世界的な高齢化と環境要因の変化に伴い、ADの発症率は年々増加しており、2050年までに患者数は現在の3倍に達すると予測されています。統計によると、世界中で約5000万人が認知症の影響を受けており、この数字は今後数十年で急速に増加すると予想されています。しかし、早期発症型アルツハイマー病（Early-Onset Alzheimer’s Disease、略称EOAD）に関する研究は依然として比較的不足しています。EOADは65歳未満で臨床症状が現れるADを指し、そのうち約10%が常染色体優性遺伝...

Mowat-Wilson症候群のDNAメチル化特性の識別 背景紹介 Mowat-Wilson症候群（MOWS）は、ZEB2遺伝子のヘテロ接合性欠失または機能喪失変異によって引き起こされる稀な神経発達障害です。この遺伝子は神経発達に関与する転写因子をコードしています。MOWSの個体は通常、中度から重度の全体的発達遅延、知的障害、てんかん、および特徴的な顔貌を示します。さらに、低身長、ヒルシュスプルング病、脳および心臓の異常などが見られることもあります。しかし、この症候群の稀少性と表現型の多様性により、新生児期での診断はより困難となっています。この問題に対処するため、研究者たちは新しい診断バイオマーカーを特定することでMOWSの診断プロセスを簡素化することを目指して研究を行いました。 論文の出典...

脳由来エクソソームの環状RNAが血漿中で急性虚血性脳卒中の診断バイオマーカーとして機能する 急性虚血性脳卒中（AIS）、一般的に脳卒中と呼ばれる、は脳への血流が遮断され、組織損傷と神経機能障害を引き起こす深刻な疾患です。早期診断は効果的な介入と管理に不可欠です。なぜなら、タイムリーな治療により患者の予後を大幅に改善できるからです。したがって、AISの早期診断のための新しい方法の開発が急務となっています。多くの研究により、エクソソームに含まれる生物活性分子、特に環状RNA（circRNA）が、様々な疾患の理想的なマーカーとなることが示されています。しかし、エクソソームとそのcircRNAのAISの発症と予後への関与についての研究は少ないのが現状です。そこで本研究では、血漿中の脳由来エクソソーム...

全ゲノムのヘテロ接合性喪失による垂体神経内分泌腫瘍の侵襲性と治療抵抗性行動の予測 背景： 垂体神経内分泌腫瘍（PitNETs）は多くの場合良性であるが、一部の腫瘍は侵襲性および治療抵抗性の行動を示し、手術や標準的な薬物治療、初期の放射線治療後でも継続的に成長したり転移したりすることがある。2022年のヨーロッパ内分泌学会（European Society of Endocrinology、ESE）の臨床実践ガイドラインによると、侵襲性PitNETsは、標準治療（手術、薬物治療、放射線治療）の後でも進行し続ける腫瘍と定義されている。2017年にWHOがTP53免疫組化（IHC）過剰発現などの指標に基づく腫瘍の侵襲性評価基準を廃止したことから、本研究の目標は、垂体神経内分泌腫瘍の将来の治療抵抗性...

研究背景 重症筋無力（Myasthenia Gravis, MG）は、主に神経筋接合部におけるシナプス伝達に影響を及ぼす、慢性抗体介在性の自己免疫疾患です。MG患者の約85%はアセチルコリン受容体（AChR）に対する抗体によって発症します。この疾患の臨床的特徴は筋肉の無力、特に疲労性の筋力低下です。現在、抗AChR抗体のレベルが診断指標として利用されていますが、その疾患活動性の予測価値については依然として議論の余地があります。これにより、MG分野には疾患活動性を示し、高リスク患者を識別するバイオマーカーの不足という知識の空白が存在します。MGの新しい治療戦略が続々と登場する中、患者を層別化し、モニタリングを強化するための有効なバイオマーカーを特定することが緊急の課題となっています。 論文出典...

胃がんおよび胃食道接合部腺がんにおけるClaudin 18.2の研究報告 背景紹介 胃がんおよび胃食道接合部（G/GEJ）腺がんは、世界的な健康負担となっています。推定では、2020年に新たに発生した胃がんおよび食道がんの症例数は約170万件、関連する死亡者数は130万人に達しました。米国では、2023年に新たに胃がんおよび関連がんの症例が48060件、死亡者数が27250と予測されています。現在、G/GEJ腺がんの治療選択肢は限られており、遠隔転移症例の5年相対生存率は2007年以来約10%にとどまっています。そのため、病気の特性をよりよく理解し、新たな生体マーカーを発見し、診断、管理、および予後に対する臨床および腫瘍関連の影響を理解することが急務です。 Claudin（Claudin、C...