背景紹介 びまん性半球膠腫（Diffuse Hemispheric Glioma, DHG）は、侵襲性が高く、予後不良な高悪性度脳腫瘍であり、特に小児および青少年において発症率が高い。H3G34R/V変異はこの種の腫瘍でよく見られる遺伝的変異の一つで、通常ATRX（α-サラセミア/知的障害症候群X連鎖タンパク質）遺伝子の不活性化を伴う。ATRXの欠失は、テロメアの代替延長（Alternative Lengthening of Telomeres, ALT）メカニズムと密接に関連しており、このメカニズムにより腫瘍細胞はテロメアの短縮を回避し、無限の増殖能力を獲得する。しかし、H3G34R変異とATRX不活性化の相互作用およびそれが腫瘍細胞の生物学的行動に与える影響はまだ明確ではない。 さらに、...

卵巣癌におけるゲノム不安定性研究の総合報告 背景と研究課題 卵巣癌（Ovarian Cancer）は、致命的な婦人科悪性腫瘍の一つで、近年の研究では標的治療の可能性拡大に注目が集まっています。ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤の導入は、卵巣癌治療における画期的な選択肢を提供し、特に相同組換え欠損（HRD: Homologous Recombination Deficiency）患者に有効性を示しています。しかし、HRDの主な要因であるBRCA1およびBRCA2変異（BRCAM）以外にも、どの遺伝子や変異が関与しているかは明確ではありません。また、非BRCAのゲノム不安定性やそのHRD検査および精密治療への影響についても体系的な理解が不足しています。 この課題に応え、Ala...

相同起源の組み換え修復欠損（HRD）のがん患者評価と治療計画における応用 背景紹介 相同組み換え（Homologous Recombination, HR）はDNA二本鎖切断（Double-Strand Breaks, DSBs）を修復する重要なメカニズムです。しかし、HR修復経路の重要な遺伝子が変異したり、エピジェネティックに不活性化されたりすると、細胞がDSBsを効果的に修復できなくなり、相同組み換え修復欠損（Homologous Recombination Repair Deficiency, HRD）を引き起こします。HRDは多くの悪性腫瘍（卵巣がん、乳がん、膵管がん、前立腺がんなど）で見つかっており、臨床的に重要な意味を持っています。HRDはゲノム分析によって識別できます。なぜなら...