組織内での生体活性化によるアセンブリペプチドを使用して線維症性マクロファージを枯渇させ、腎線維症を改善する

序文 慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease, CKD)は、腎臓の構造が長期的に損傷を受け、腎機能が徐々に失われていく疾患です。現在、世界の成人の約10%がCKDの影響を受けており、毎年約120万人が死亡しています。腎線維化はCKDの病理学的特徴の一つであり、線維芽細胞の活性化と腎間質における細胞外マトリックス(Extracellular Matrix, ECM)の蓄積が特徴です。CKD患者の治療において、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤、新しいナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬など、顕著な進歩がありましたが、これらの治療法は間接的な抗線維化効果しか持たず、特定の抗線維化薬は存在しません。 研究背景 腎線維...

潜在細胞外マトリックス複合体からのTGF-β1放出を抑制する抗体は、腎線維症の進行を抑制する

潜在細胞外マトリックス複合体からのTGF-β1放出を抑制する抗体は、腎線維症の進行を抑制する

線維化進展におけるTGF-β1の研究:結合タンパク質に対する抗体の探索 研究背景 線維化は多くの疾患(例:慢性腎臓病、非アルコール性脂肪肝炎、特発性肺線維症)の予後不良の主因です。医学的な需要は大きいにもかかわらず、直接線維化進展を標的とすることは常に課題となってきました。その中で、トランスフォーミング増殖因子-β(TGF-β)経路は線維化を推進する中心的な分子メカニズムの一つであり、肺、肝臓、および腎臓の線維化における潜在的な有効性は、多くの前臨床研究で確証されています。しかし、安全にTGF-β経路を標的にすることは困難です。現在、3つの同族のTGF-β成長因子(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3)またはそれらの共通受容体を標的とする抗体やキナーゼ阻害剤は、げっ歯類や霊長類のモデルで...