APOBEC3Cを介したNF-κB活性化が透明細胞腎細胞癌の進行を促進 学術的背景 透明細胞腎細胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC）は腎癌の中で最も一般的なサブタイプであり、全ての腎癌症例の約75％を占めています。免疫療法がCCRCCの治療において一定の可能性を示しているものの、転移性CCRCCの治療は依然として大きな課題です。そのため、CCRCCの進行における分子メカニズムを深く理解することは、新しい治療戦略の開発にとって極めて重要です。核因子κB（NF-κB）シグナル経路は、特に炎症や免疫応答において、多くの癌で重要な役割を果たしています。しかし、NF-κBがCCRCCにおいて具体的にどのように作用するかはまだ完全には解明されていません。さ...

SIRCLEモデルによる腎臓がんの表現型調節メカニズムの解明 背景情報 腎透明細胞がん（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC）は腎がんの中で最も一般的なタイプであり、腎悪性腫瘍の70％を占めます。ccRCCの発症と進行は、腎のエピゲノム、トランスクリプトーム、プロテオーム、およびメタボロームの複雑な再構築に密接に関連しています。腫瘍および患者間の異質性のため、薬物治療の成功率は限定的であり、規制関係を抽出し、最終的に標的治療を開発するために多オミクス解析が必要となっています。しかし、表現型調節のメカニズムを明らかにするための多オミクス統合手法は現在のところ不足しています。 この問題を解決するために、Ariane Moraらが開発した「SIRCLE（Si...

平衡晶体液と0.9%生理食塩水の腎移植における比較：ランダム化比較試験のメタ分析 学術的背景 腎移植は末期腎臓病（ESRD）の有効な治療法であるが、術後の移植腎機能遅延（Delayed Graft Function, DGF）は移植の成功に影響を与える重要な要因である。DGFは通常、腎移植後1週間以内に透析が必要な状態と定義され、移植腎の生存率低下、慢性移植腎障害の増加、および患者の生存率低下と密接に関連している。DGFの発生率は生体ドナー移植では低い（%）が、死体ドナー移植では最大40%に達することがある。生体臓器の不足により、死体ドナー、特に合併症を有するドナーや循環死後のドナーに依存する移植手術が増加している。したがって、DGFは依然として臨床上の重要な問題であり、現在のところ確立され...

腎不全患者における死亡リスク予測モデルの系統的レビュー 学術的背景 腎不全（kidney failure）は深刻な慢性疾患であり、患者の生活の質および生存率は、他の慢性疾患患者、さらには一部の非転移性がん患者よりも著しく低いとされています。腎不全患者は通常、透析療法（腹膜透析または血液透析）を開始または継続するか、あるいは透析を行わない保守的治療を選択するなど、困難な治療選択に直面します。患者と医師がより適切な治療選択を下すためのツールとして、死亡リスク予測モデル（mortality risk prediction models）が提案されています。このモデルは、個別化されたリスク評価を提供し、治療選択をガイドすることを目的としています。しかし、現存する予測モデルは、その品質、適用性、臨床で...

Claudin-3 のがんにおける発現とその臨床的意義：組織マイクロアレイ研究 学術的背景 Claudin-3 (Cldn3) は、Claudin ファミリーの一員であり、タイトジャンクション（tight junctions, TJs）の形成に関与し、細胞間の透過性を調節しています。TJs は、上皮細胞や内皮細胞のバリア機能を維持する上で重要な役割を果たしています。Claudin-3 は正常な上皮細胞で広く発現していますが、さまざまながんにおいてその発現レベルの変化が腫瘍の進行や予後と密接に関連していることが報告されています。正常細胞では広く発現しているにもかかわらず、がん細胞ではその成長の不調和性により Claudin-3 のアクセス性が高くなる可能性があるため、潜在的な薬物ターゲットとし...

NUMB遺伝子変異と痛風発症メカニズムの新たな探求 背景 痛風は世界で最も一般的な炎症性関節疾患の一つで、その主な原因は血中尿酸（uric acid）濃度の持続的な上昇、つまり高尿酸血症（hyperuricemia）です。高尿酸血症は尿酸塩結晶の沈着を引き起こし、関節やその他の組織に炎症を誘発します。痛風の発症は遺伝的および環境的要因と密接に関連していますが、その正確な分子メカニズムは完全には解明されていません。尿酸の代謝バランスは、主に肝臓による生成と腎臓および腸管による排泄によって維持されています。このうち、尿酸の約70%が腎臓を介して排泄されます。しかし、尿酸排泄異常の分子メカニズムについては多くの未解明点が残されています。 最近、青島大学附属病院とスウェーデン・カロリンスカ研究所の研...

全身的な多種オミクス解析および体外実験は、ITGA5が淡明細胞腎細胞癌（ccRCC）の治療の潜在的なターゲットとして役立つことを示唆しています 研究の背景と動機 淡明細胞腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）は腎細胞癌（renal cell carcinoma, RCC）の中で最も一般的な亜型で、全ての腎癌症例の約75%を占めます。アメリカおよび中国の最新の癌の統計データによれば、RCCの発症率は着実に上昇しており、ccRCCはその顕著な免疫および血管浸潤の特徴のために患者の予後が悪いとされています。チロシンキナーゼ阻害剤（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）や免疫チェックポイント阻害剤（immune check...

マウスの腎臓-脳結合マップの性的二型性 近年、腎臓機能が局所的な自己調節とホルモンシステムの影響を受けるだけでなく、神経系によっても大きく調節されていることが、ますます多くの研究で示されています。中枢自律核と腎臓の間に多シナプス性の解剖学的結合が存在することは知られていますが、雄性と雌性のマウスにおいて、神経系と腎皮質および髄質の神経結合に違いがあるかどうかはまだ不明です。本論文の著者は、この問題を背景に、偽狂犬病ウイルス（Pseudorabies Virus, PRV）の伝播特性を利用して、腎皮質と髄質の中枢神経系（Central Neural System, CNS）神経ネットワークマップを描くことを試みました。 研究背景と目的 腎臓は、体液と電解質バランス、酸塩基平衡、血圧調節、赤血球...

専門報告: 組織常駐メモリーT細胞の腎臓自己抗原免疫寛容破壊と免疫介在性腎炎における役割 はじめに 免疫介在性腎炎は急性腎障害と慢性腎臓病の主要な原因の一つです。B細胞と抗体のこれらの疾患における役割は広く研究されてきましたが、免疫チェックポイント阻害剤の出現により、腎臓免疫学におけるT細胞の役割を再評価する機会が提供されました。しかし、腎臓自己抗原特異的T細胞がどのように活性化され、免疫介在性腎炎に関与するかは依然として不明確です。本研究は、これらのT細胞の運命と機能、特に腎臓で形成され維持される組織常駐メモリーT細胞（tissue-resident memory T cells、TRM細胞）を解明することを目的としています。 研究背景 免疫介在性腎炎は、自己抗原や無害な物質（抗生物質など...

序文 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease, CKD）は、腎臓の構造が長期的に損傷を受け、腎機能が徐々に失われていく疾患です。現在、世界の成人の約10%がCKDの影響を受けており、毎年約120万人が死亡しています。腎線維化はCKDの病理学的特徴の一つであり、線維芽細胞の活性化と腎間質における細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）の蓄積が特徴です。CKD患者の治療において、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤、新しいナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬など、顕著な進歩がありましたが、これらの治療法は間接的な抗線維化効果しか持たず、特定の抗線維化薬は存在しません。 研究背景 腎線維...