NUMB遺伝子変異と痛風発症メカニズムの新たな探求 背景 痛風は世界で最も一般的な炎症性関節疾患の一つで、その主な原因は血中尿酸（uric acid）濃度の持続的な上昇、つまり高尿酸血症（hyperuricemia）です。高尿酸血症は尿酸塩結晶の沈着を引き起こし、関節やその他の組織に炎症を誘発します。痛風の発症は遺伝的および環境的要因と密接に関連していますが、その正確な分子メカニズムは完全には解明されていません。尿酸の代謝バランスは、主に肝臓による生成と腎臓および腸管による排泄によって維持されています。このうち、尿酸の約70%が腎臓を介して排泄されます。しかし、尿酸排泄異常の分子メカニズムについては多くの未解明点が残されています。 最近、青島大学附属病院とスウェーデン・カロリンスカ研究所の研...
全身的な多種オミクス解析および体外実験は、ITGA5が淡明細胞腎細胞癌（ccRCC）の治療の潜在的なターゲットとして役立つことを示唆しています 研究の背景と動機 淡明細胞腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）は腎細胞癌（renal cell carcinoma, RCC）の中で最も一般的な亜型で、全ての腎癌症例の約75%を占めます。アメリカおよび中国の最新の癌の統計データによれば、RCCの発症率は着実に上昇しており、ccRCCはその顕著な免疫および血管浸潤の特徴のために患者の予後が悪いとされています。チロシンキナーゼ阻害剤（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）や免疫チェックポイント阻害剤（immune check...
マウスの腎臓-脳結合マップの性的二型性 近年、腎臓機能が局所的な自己調節とホルモンシステムの影響を受けるだけでなく、神経系によっても大きく調節されていることが、ますます多くの研究で示されています。中枢自律核と腎臓の間に多シナプス性の解剖学的結合が存在することは知られていますが、雄性と雌性のマウスにおいて、神経系と腎皮質および髄質の神経結合に違いがあるかどうかはまだ不明です。本論文の著者は、この問題を背景に、偽狂犬病ウイルス（Pseudorabies Virus, PRV）の伝播特性を利用して、腎皮質と髄質の中枢神経系（Central Neural System, CNS）神経ネットワークマップを描くことを試みました。 研究背景と目的 腎臓は、体液と電解質バランス、酸塩基平衡、血圧調節、赤血球...
専門報告: 組織常駐メモリーT細胞の腎臓自己抗原免疫寛容破壊と免疫介在性腎炎における役割 はじめに 免疫介在性腎炎は急性腎障害と慢性腎臓病の主要な原因の一つです。B細胞と抗体のこれらの疾患における役割は広く研究されてきましたが、免疫チェックポイント阻害剤の出現により、腎臓免疫学におけるT細胞の役割を再評価する機会が提供されました。しかし、腎臓自己抗原特異的T細胞がどのように活性化され、免疫介在性腎炎に関与するかは依然として不明確です。本研究は、これらのT細胞の運命と機能、特に腎臓で形成され維持される組織常駐メモリーT細胞（tissue-resident memory T cells、TRM細胞）を解明することを目的としています。 研究背景 免疫介在性腎炎は、自己抗原や無害な物質（抗生物質など...
序文 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease, CKD）は、腎臓の構造が長期的に損傷を受け、腎機能が徐々に失われていく疾患です。現在、世界の成人の約10%がCKDの影響を受けており、毎年約120万人が死亡しています。腎線維化はCKDの病理学的特徴の一つであり、線維芽細胞の活性化と腎間質における細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）の蓄積が特徴です。CKD患者の治療において、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤、新しいナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬など、顕著な進歩がありましたが、これらの治療法は間接的な抗線維化効果しか持たず、特定の抗線維化薬は存在しません。 研究背景 腎線維...
科学研究報告：腎炎における integrin α4β7 と2型自然リンパ球の保護作用 最近の研究で、Seungwon Ryu博士を筆頭とする国際研究チームは、integrin α4β7と2型自然リンパ球（Type 2 Innate Lymphoid Cells、ILC2s）が全身性エリテマトーデス（Systemic Lupus Erythematosus、SLE）による腎炎に対して重要な保護作用を持つことを明らかにしました。この研究は「Cellular & Molecular Immunology」誌に掲載され、研究チームは韓国のGachon University、Incheon National University、Seoul National Universityなど複数の大学や研究機...
線維化進展におけるTGF-β1の研究：結合タンパク質に対する抗体の探索 研究背景 線維化は多くの疾患（例：慢性腎臓病、非アルコール性脂肪肝炎、特発性肺線維症）の予後不良の主因です。医学的な需要は大きいにもかかわらず、直接線維化進展を標的とすることは常に課題となってきました。その中で、トランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）経路は線維化を推進する中心的な分子メカニズムの一つであり、肺、肝臓、および腎臓の線維化における潜在的な有効性は、多くの前臨床研究で確証されています。しかし、安全にTGF-β経路を標的にすることは困難です。現在、3つの同族のTGF-β成長因子（TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3）またはそれらの共通受容体を標的とする抗体やキナーゼ阻害剤は、げっ歯類や霊長類のモデルで...
腎臓および腸の炎症に対するT細胞可塑性標的療法：プールされ単一細胞CRISPRスクリーニング法を用いた研究 研究の背景 Leon U.B. Enkらと共同執筆されたこの論文は、2024年6月14日に「Science Immunology」に発表され、タイトルは「Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening」です。腎臓および腸の炎症の治療には、T細胞の表現型を抗炎症状態に転換させる戦略が不足しており、この課題に対処するために、本研究はプールされた単一細胞CRISPRスクリーニング法（iCROP-seq）を用いて、マウスの腎炎および結腸炎モデルにお...