近年、細胞自食（オートファジー）は、重要な細胞内分解およびリサイクルメカニズムとして、細胞恒常性の維持や様々なストレス条件への対応において重要な役割を果たしています。特に腎臓の近位尿細管上皮細胞では、虚血、毒性損傷、炎症などの一般的な腎臓損傷に対処するために自食活動が不可欠です。しかし、自食が細胞ストレス適応において果たす役割は広く研究されているものの、高浸透圧ストレス（ハイパーオスモティックストレス）がどのように自食を誘導するかについての分子メカニズムはまだ明らかになっていません。高浸透圧ストレスは機械的ストレスとして、細胞内外の浸透圧差を変化させることで細胞機能に影響を与えますが、具体的にどのように自食経路を調節するかは未解決の謎です。 転写因子EB（TFEB）は、自食-リソソーム経路の...

学術的背景紹介 腎細胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）は、世界的に発生率が急速に上昇しているがんの一つであり、特に若年患者や少数派民族においてより一般的です。米国では、2024年に81,610例の新たな腎細胞癌の症例が診断されると予測されており、そのうち約30%が転移性腎細胞癌に進行します。局所進行性腎細胞癌の初期治療は、通常、部分または根治的腎摘除術です。しかし、手術が多くの患者を治癒させる一方で、約50%の患者が5年以内に再発します。高い再発率のため、近年、研究者たちは治療を強化することで患者の予後を改善することを探求しています。例えば、術後の補助的抗PD-1治療は、全体的な生存率にわずかながらも有意な改善をもたらすことが証明されています。しかし、新補助療法（手術...

研究背景 高血圧は、世界的に最も一般的で深刻な健康問題の一つであり、その高い有病率は心血管疾患や脳卒中のリスク増加と密接に関連しています。高血圧の病因は複雑で、腎臓、動脈、微小循環、心臓、中枢神経系など複数の臓器やシステムが関与していますが、近年の研究では、アディポカイン（adipokines）が血圧調節において重要な役割を果たすことが明らかになっています。亜鉛-α2-グリコプロテイン（Zinc-alpha2-glycoprotein, ZAG）は、多機能性の糖タンパク質であり、当初はアディポカインとして認識され、主に脂肪細胞から分泌されると考えられていました。しかし、ZAGは他の細胞（例えば上皮細胞）でも発現し、血清やその他の体液中に存在することが分かっています。ZAGは代謝異常に関与する...

持続的な重度急性腎障害が重症患者の予後へ与える影響 背景紹介 急性腎障害（Acute Kidney Injury, AKI）は入院患者や重症患者において一般的な合併症であり、世界中で毎年1000万人以上の死亡を引き起こし、慢性腎疾患（Chronic Kidney Disease, CKD）の進行における重要な危険因子でもあります。ほとんどのAKI症例は72時間以内に回復しますが、少数の患者は持続的な重度AKIに進行し、これらの患者の予後は著しく悪化します。しかし、持続的な重度AKIの定義、疫学、リスク要因、および患者の予後への影響については統一された理解がまだ欠けています。このため、この疾患の臨床的重要性をより深く理解し、将来の治療介入の指針を提供するために、Hernando Gómezとそ...

重大心血管手術が誘発する代謝再プログラミングの急性腎障害における役割：メタボロミクス研究 学術的背景 心血管疾患は世界の死亡原因の主な要因であり、毎年1790万人以上が死亡し、全世界の総死亡者の32%を占めています。疾病負荷の増加に伴い、生涯のうちに外科的介入が必要になる患者は約3分の1に達します。現在、世界中で毎年200万件以上の心臓手術が行われています。心臓手術は心血管の健康において重要な役割を果たしていますが、それに伴う罹病率と死亡率のリスクも非常に高いです。術後回復には通常、宿主の炎症反応が関与しており、心筋虚血、内皮機能障害、および虚血-再灌流損傷がさまざまな程度の臓器機能障害を引き起こします。しかし、術後のストレス反応の分子メカニズムについてはほとんど理解されておらず、これにより...

血清塩素濃度と静脈内輸液治療効果の関係に関する研究 背景紹介 集中治療室（ICU）では、静脈内輸液が一般的な治療手段であり、よく使用される溶液には「バランス液」（balanced solutions）と0.9%塩化ナトリウム溶液（生理食塩水、saline）があります。近年、複数のランダム化比較試験や患者レベルのメタアナリシスは、生理食塩水と比較してバランス液が死亡率を低下させ、腎代替療法の必要性を減少させる可能性があることを示しています。しかし、外傷性脳損傷患者においては、バランス液の使用が死亡率の増加と関連していることが報告されています。この違いは、バランス液の作用機序についての議論を引き起こしました。 生理食塩水の塩素イオン濃度（154 mmol/L）は、バランス液（約98-111 mm...

Dapagliflozinが腸-腎臓軸を介して糖尿病性腎症を改善するメカニズムに関する研究 学術的背景 糖尿病性腎症（Diabetic Nephropathy, DN）は糖尿病の最も一般的な微小血管合併症の一つであり、1型または2型糖尿病患者の約40%が疾患の進行期にDNを発症します。臨床的な治療は主に血糖コントロールと関連合併症の予防に焦点を当てていますが、研究によると、高血糖を単に制御するだけではDNの進行を効果的に阻止できないことが示されています。したがって、DNの発症メカニズムを探り、有効な治療薬を開発することが重要です。 近年、腸内細菌叢（Gut Microbiota）がさまざまな慢性疾患における役割が注目されるようになってきました。研究によると、腸内細菌叢の乱れ（Dysbiosi...

内質網関連分解に標的となるポリシスチン2のミスセンス変異体の同定 学術的背景 多発性嚢胞腎（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD）は一般的な遺伝性疾患であり、最終的に末期腎不全を引き起こします。ADPKDは主にPKD1およびPKD2遺伝子の変異によって引き起こされ、それぞれがポリシスチン1（Polycystin 1, PC1）およびポリシスチン2（Polycystin 2, PC2）をコードしています。PC2は非選択性カチオンチャネルであり、疾患関連の変異は正常な機能、特にシグナル伝達や液体分泌を破壊します。PC1とPC2がADPKDの原因因子であることは知られていますが、ほとんどの疾患関連PC2ミスセンス変異がどのようにAD...

慢性腎臓病におけるRunx2-NLRP3軸を介した基質硬度による血管平滑筋細胞の炎症制御 学術的背景 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease, CKD）は世界的に見られる一般的な疾患であり、患者の高率な発症と死亡だけでなく、心血管イベントのリスクも大幅に増加させます。動脈硬化（arterial stiffening）はCKD患者における心血管合併症の特徴の一つであり、主に動脈硬度の増加と血管弾力性の低下が関与しています。研究によると、動脈硬化は低レベルの血管炎症と密接に関連していることが示されていますが、基質硬度（matrix stiffness）が炎症発生において果たす具体的な役割はまだ明らかではありません。そのため、動脈硬化と血管炎症の因果関係を探ることは、特に基質硬度...

腎疾患とパーキンソン病の病理学的関連 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s disease, PD）は、主に脳内のα-シヌクレイン（α-synuclein, α-syn）が異常に凝集し、ルイ小体（Lewy bodies, LBs）やルイ神経突起（Lewy neurites, LNs）を形成する神経変性疾患の一つです。近年、α-synの病理学的凝集が末梢器官から始まり、プリオン様のメカニズムで中枢神経系（CNS）に広がる可能性が指摘されています。慢性腎不全（chronic renal failure, CKD）患者におけるパーキンソン病の発症率が高いことは知られていますが、その具体的なメカニズムは未解明です。本研究は、腎臓がα-synの病理学的伝播において果たす役割を探り、腎疾患...