5-ヒドロキシトリプタミンによるヒストン修飾制御が肝転移を駆動する仕組みの研究 学術背景 癌の転移は、特に肝臓などの内臓器官への転移が患者の死亡の主な原因となっています。神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumors, NETs）は、高い転移能力を持つ一群の腫瘍で、特に神経内分泌前立腺癌（neuroendocrine prostate cancer, NEPC）や小細胞肺がん（small cell lung cancer, SCLC）などは肝転移率が高く、予後が極めて不良です。癌転移のメカニズムに関する研究は進展していますが、神経伝達物質（neurotransmitter）が免疫細胞との相互作用を通じて神経内分泌腫瘍の転移を促進するメカニズムはまだ十分に解明されていません。 5-...
ホルモン療法が抗PD-1療法の効果を増強：エストロゲン受容体陽性/HER2陰性転移性乳がんにおける画期的な研究 背景紹介：なぜこの研究を行ったのか？ 近年、癌免疫療法は飛躍的な進展を遂げてきた。しかし、その効果は主に「熱い腫瘍（hot tumors）」とされる免疫細胞が高浸潤している腫瘍（例：三重陰性乳がん（triple-negative breast cancer, TNBC））に集中している。一方で、エストロゲン受容体陽性/ヒト表皮成長因子受容体2陰性（ER+/HER2−）の転移性乳がん（MBC）においては、免疫療法の全体的な反応率が低い。この主な理由には、腫瘍変異負荷（TMB）が低い、腫瘍浸潤性リンパ球（TILs）が少ない、PD-L1（プログラムされた細胞死リガンド1）発現が低いことが...
FTH1を標的にした二重細胞鉄死誘導戦略：三陰性乳がん（TNBC）の新療法 背景紹介：なぜこの研究が行われたのか？ 乳がん（Breast Cancer）は、全世界で最も一般的な癌タイプの1つであり、全新規がん症例の11.7％を占めています。この中でも、三陰性乳がん（Triple-Negative Breast Cancer、TNBC）は、その侵襲性の強さ、予後の悪さ、高い転移性が特徴です。TNBC患者の5年生存率はわずか11％に過ぎません。従来の化学療法や標的薬療法は、TNBCの治療において効果が限定的です。これは、他の乳がん亜型で見られる特定の分子標的の欠如が原因です。そのため、TNBC患者の生存率を改善するために、より効果的な治療戦略や新薬の開発が重要な研究課題となっています。 さらに、...
2024年に発表された《Cancer Cell International》の《Machine Learning and Single-cell RNA Sequencing Reveal Relationship Between Intratumor CD8+ T Cells and Uveal Melanoma Metastasis》の学術報告 研究背景及び目的 ぶどう膜メラノーマ（Uveal Melanoma, UM）は成人に最も多い眼内悪性腫瘍である。放射線治療や手術治療を受けた後、原発性UMの局所再発率は低い。しかし、約40%の患者で治療後に遠隔転移が発生し、特に肝臓での転移が主な原因となり、4～5年内に50%もの死亡率に至る。現在、UMの転移リスクの評価は主に多遺伝子モデルに依存...
序文 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease, CKD）は、腎臓の構造が長期的に損傷を受け、腎機能が徐々に失われていく疾患です。現在、世界の成人の約10%がCKDの影響を受けており、毎年約120万人が死亡しています。腎線維化はCKDの病理学的特徴の一つであり、線維芽細胞の活性化と腎間質における細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）の蓄積が特徴です。CKD患者の治療において、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤、新しいナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬など、顕著な進歩がありましたが、これらの治療法は間接的な抗線維化効果しか持たず、特定の抗線維化薬は存在しません。 研究背景 腎線維...
膵臓癌組織におけるIL-33の腫瘍成長促進メカニズムとその潜在治療標的 背景紹介 膵臓癌（Pancreatic Cancer, PDA）は、世界で最も致命的な悪性腫瘍の一つであり、その臨床的表現は進行が速く、治療効果も芳しくありません。5年生存率はわずか13%です。アメリカでは、PDAは現在、癌関連死亡原因の第3位に位置しています。95%以上のPDA症例で、小型GTPase KRASの駆動性変異、特にKRAS^G12D変異が発見されています。KRAS^G12Dは、マウスモデルにおいて膵組織を癌前病変に変換し、最終的には侵襲性PDAへと進行します。 膵臓癌には多数の線維炎症性微小環境が存在し、これには基質細胞のみならず免疫抑制性免疫細胞や豊富な細胞外基質（Extracellular Matri...