BAG6 は IL33 を含む細胞外小胞の放出とマスト細胞の活性化を抑制することで、膵臓がんの進行を制限する

BAG6の膵臓がん進行メカニズム研究報告 研究背景 膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)は予後が極めて悪く、中央生存期間はわずか6ヶ月であり、新しい治療法が急務となっています。近年、腫瘍細胞から放出される細胞外小胞(Extracellular Vesicles, EVs)が膵臓がんの進行において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。EVsは細胞から分泌されるリン脂質二重層のナノ粒子で、分泌細胞のタンパク質やRNAなどの生体分子を運び、表面受容体/リガンドとの相互作用や受容細胞への内在化を通じて、がん細胞や腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)内の細胞のシグナル伝達経路に影響を与えます。しかし、EV...

発癌性KRAS依存性ストローマルインターロイキン-33が腫瘍成長を促進するために膵環境を指示する

膵臓癌組織におけるIL-33の腫瘍成長促進メカニズムとその潜在治療標的 背景紹介 膵臓癌(Pancreatic Cancer, PDA)は、世界で最も致命的な悪性腫瘍の一つであり、その臨床的表現は進行が速く、治療効果も芳しくありません。5年生存率はわずか13%です。アメリカでは、PDAは現在、癌関連死亡原因の第3位に位置しています。95%以上のPDA症例で、小型GTPase KRASの駆動性変異、特にKRAS^G12D変異が発見されています。KRAS^G12Dは、マウスモデルにおいて膵組織を癌前病変に変換し、最終的には侵襲性PDAへと進行します。 膵臓癌には多数の線維炎症性微小環境が存在し、これには基質細胞のみならず免疫抑制性免疫細胞や豊富な細胞外基質(Extracellular Matri...

形態変化に対する機能のマッピングは、膵臓がんにおける局所細胞外マトリックスの転覆と神経浸潤の基盤を明らかにする

局所性細胞外マトリックス崩壊と神経浸潤が膵臓癌の腫瘍生物学的基盤に与える影響 背景紹介 膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)は、最も侵襲的な癌の一種であり、高度な線維化基質と関連することが多く、基質は腫瘍質量の約90%を占めることもある。形態学的異質性は通常の病理報告では取り上げられないが、予後には重要な意味を持ち、潜在的な腫瘍生物学を示唆する。PDAC腫瘍内の異質性は単一細胞RNAシーケンス(scRNA-seq)により遺伝子発現プログラムの多様性が明らかにされており、高い発現異質性は全生存期間の短縮と関連する。これは、腫瘍細胞の異質性が治療に迅速に適応したり、侵襲的で治療抵抗性の腫瘍細胞を選択する可能性があることを示唆している。 しかし、...