背景紹介 大腸癌（colorectal cancer, CRC）は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。統計によると、2020年には世界で約187万例の新規大腸癌症例が報告され、そのうち91.5万人が死亡しました。大腸癌の腹膜転移（peritoneal metastasis, PM）は一般的な転移経路の一つで、初回手術時に約5%の患者で腹膜転移が確認され、予後は非常に悪く、未治療の場合の中央生存期間はわずか5ヶ月です。現在、腫瘍減量手術と腹腔内温熱化学療法の併用が唯一の根治的治療法とされていますが、再発率は50%から90%にのぼります。したがって、腹膜転移の病理生物学的メカニズムを深く理解し、新たな治療ターゲットを探求することが、現在の研究において急務となっています。 近年...
学術的背景 乳がんは、世界中の女性の中で最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、その発症メカニズムは複雑で、さまざまな細胞タイプとシグナル経路の相互作用が関与しています。近年、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）ががんの進行において重要な役割を果たすことが注目されています。好中球（Neutrophils）は免疫系の重要な構成要素ですが、腫瘍微小環境におけるその機能は完全には解明されていません。一部の研究では、好中球が腫瘍の成長や転移を促進する可能性が示唆されていますが、乳がんにおける具体的な作用メカニズムはまだ不明です。したがって、好中球と腫瘍細胞間の相互作用を深く研究することは、乳がんの進行メカニズムを解明し、新しい治療戦略を開発する上で重要な意義を持ちます。 ...
背景紹介 脳腫瘍、特に小児における髄芽腫（Medulloblastoma, MB）は、小児がんによる死亡の主要な原因の一つです。手術切除、放射線療法、化学療法などの治療法が進歩しているにもかかわらず、高リスク髄芽腫の予後は依然として不良です。近年、免疫療法、特にCAR-T細胞療法は、がん治療に新たな希望をもたらしています。しかし、脳腫瘍の免疫抑制的な微小環境は、T細胞の浸潤と活性化を著しく制限し、CAR-T細胞療法の脳腫瘍への応用に大きな課題をもたらしています。 腫瘍関連マクロファージ（Tumor-associated macrophages, TAMs）は、脳腫瘍微小環境における主要な免疫抑制細胞であり、IL-10、TGF-β、アルギナーゼ1（Arginase 1, Arg1）などの免疫抑...
膠芽腫におけるConnexin43がE2F1/ERCC1軸を活性化しテモゾロミド耐性を媒介する研究 学術的背景 膠芽腫（glioma）は中枢神経系で最も一般的で致死性の高い腫瘍であり、テモゾロミド（temozolomide, TMZ）はその標準的な治療薬です。しかし、TMZ治療はしばしば腫瘍の再発と耐性を引き起こし、その効果を大幅に制限しています。腫瘍関連星状膠細胞（tumor-associated astrocytes, TAAs）は腫瘍微小環境の重要な構成要素であり、Connexin43（Cx43）の異常発現が膠芽腫の進行とTMZ耐性に密接に関連していることが多くの証拠から示されています。しかし、Cx43が膠芽腫と星状膠細胞の相互作用においてどのようにTMZ耐性を媒介するか、具体的なメカ...
腫瘍細胞外小胞におけるPD-L1は脂質代謝再プログラミングを介してT細胞老化を促進する 学術的背景 近年、免疫療法はがん治療において大きな可能性を示しており、特にPD-1/PD-L1（プログラム細胞死タンパク質1とそのリガンド）やCTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）などの免疫チェックポイント阻害療法が注目されています。しかし、これらの療法が一部のがん種で顕著な効果を示す一方で、全体的ながん免疫療法の成功率は依然として限定的です。多くの患者が免疫療法に応答しないか、一時的な応答しか示さないことから、腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）において複雑な免疫抑制機構が働き、T細胞の機能不全が引き起こされていることが示唆されています。 腫瘍細胞外小胞（...
免疫チェックポイント阻害療法の併用治療メカニズム研究 学術的背景 免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）は、エフェクターT細胞を再活性化することでがんを治療する革新的な手法です。しかし、患者の半数以上がICBに反応を示さず、特に免疫学的に「冷たい」腫瘍（腫瘍微小環境に免疫細胞が少ない腫瘍）では効果が限られています。この状況を改善するため、研究者たちは腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）を調節することでICBの効果を高める方法を探求しており、その一つの戦略として自然免疫系を活性化することが挙げられます。Toll様受容体（Toll-like Receptor, TLR）アゴニストは自然免疫を刺激する分子です...
脂質体化ドキソルビシンを用いた術前化学療法が腫瘍膜抗原に基づくナノワクチンの免疫保護効果を高める 背景と意義 腫瘍外科手術は実体腫瘍の治療における主要手段ですが、術後の腫瘍再発と転移は依然として解決が急務な難題です。現在、個別化免疫療法では、自家腫瘍細胞膜抗原に基づくワクチン（tumor membrane antigen-based vaccines, TMVs）という新しい戦略が注目されています。このワクチンは患者自身の腫瘍細胞を抗原の供給源として利用し、免疫反応を活性化することで、術後の再発や転移リスクを低減します。しかし、自家腫瘍細胞の臨床応用効果は依然として限定的であり、その理由の一つとして腫瘍細胞が持つ免疫原性の弱さが挙げられます。 臨床現場では、腫瘍抗原に基づく個別化ワクチン治療...
ParicalcitolとHydroxychloroquineを用いた膵管腺癌化学療法効果増強に関する研究報告 背景紹介 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）の5年生存率はわずか15％未満であり、非常に低い生存率を示します。主な原因は、腫瘍の早期転移と化学療法および放射線療法に対する高い耐性です。膵がんの腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）は治療効果に大きな影響を与える重要な要因であり、それは密な間質構造、活性化されたがん関連線維芽細胞（Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs）、および活性化されたオートファジーを含みます。CAFは、サイトカインおよび成長因子の分泌を通じて細胞...
背景紹介 本論文は、希少で非常に致命的な癌である悪性胸膜中皮腫（malignant pleural mesothelioma, MPM）を研究対象としています。この癌はアスベスト曝露と密接に関連しており、診断時には多くの患者が進行期にあり、平均生存期間はわずか12～15か月です。これまでの標準治療は白金製剤を基盤とした化学療法でした。しかし、免疫チェックポイント阻害剤（immune checkpoint inhibitors, ICIs）や免疫化学療法併用療法の導入により、治療パラダイムは大きく変化しつつあります。こうした新たな治療法は一部の患者において顕著な臨床的効果を示していますが、個々の患者間で効果は非常に多様です。これまでのところ、治療方針を導く予測バイオマーカー（biomarker...
Warburg効果を標的とした腫瘍特異的薬物送達新プラットフォームの研究 がんは世界的な健康問題であり、従来の治療法としての化学療法や放射線治療は、しばしば顕著な副作用を伴います。その原因は、薬剤や放射線が腫瘍組織と健康組織を区別できないため、健康組織にも損傷を与えてしまうことにあります。このため、薬剤を正確に腫瘍へ送達する技術の開発が、がん治療分野での重要な研究課題となっています。本研究論文は、この科学的な課題に基づき、腫瘍細胞の代謝再プログラム現象の一つである「Warburg効果（ワールブルク効果）」に着目しました。Warburg効果は、腫瘍細胞の特徴的な代謝特性であり、酸素存在下でも異常に高いグルコース利用率と乳酸蓄積を示します。この特性は、がんの標的薬物送達のための潜在的な戦略として...