研究报告：地中海饮食与肠道微生物群及青少年发病的多发性硬化症的三元分析

研究背景

多发性硬化症（MS）是一种自身免疫性疾病，其中免疫系统攻击神经细胞的保护层。大量研究表明，环境风险因素，如低维生素D状态和感染EB病毒，与MS有关。但这些因素单独并不足以导致MS，可能依赖于其他因素。近年来，人们对饮食和肠道微生物群之间的相互作用产生了浓厚兴趣，特别是在MS的背景下，因为这些因素可以表现出免疫调节和神经保护作用。尤其是地中海饮食，在普通人群中已被广泛证明与更好的健康结果相关，包括降低死亡风险和患多种慢性病的风险。

研究来源

该研究由Ali I. Mirza、Feng Zhu等人撰写，涉及多个机构，包括University of British Columbia、Simon Fraser University、University of Toronto、University of California San Francisco等。研究成果发表于《Communications Medicine》期刊2024年第四卷第148期。

研究方法

研究设计

研究采用病例对照研究设计，共纳入95名参与者（44名青少年发病的MS病例和51名健康对照组），这些参与者来自加拿大儿科脱髓鞘疾病网络研究。所有参与者在21岁以前完成了食物频率问卷调查，并有59人提供了粪便样本。

研究流程

1. 参与者选择及数据来源：参与者通过加拿大儿科脱髓鞘疾病网络研究的七个站点（六个加拿大站点和一个美国站点）招募。这些站点均获得了伦理委员会批准，并确保所有参与者和/或其父母或法定监护人签署知情同意书。

2. 饮食评分的评估：使用修订版地中海饮食评分（AMED），该评分系统基于七个饮食成分，包括水果、蔬菜、豆类、全麦食品、鱼、红肉和加工肉类以及单不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸的比值。

3. 微生物群样本采集与处理：参与者的粪便样本通过提供的采样工具收集，并在-80 °C下冷藏。利用16S rRNA基因V4区域扩增和测序分析从粪便样本中提取的DNA。

4. 统计分析：饮食组和饮食—微生物群亚组的数据分析包括逻辑回归、线性回归以及中介分析。其中微生物群数据分析通过中心化对数比转化处理，去除错误序列。

数据及结果

1. 饮食相关结果：较高的地中海饮食评分及较高的纤维（每天克）、全麦食物（等值盎司/天）和铁（每天毫克）摄入量均与MS的风险降低相关。每增加1分的地中海饮食评分，MS的风险降低37%。

2. 饮食-微生物群相关结果：地中海饮食评分和纤维摄入对肠道微生物群的影响显著。具体而言，某些细菌类群的丰度，如Methanobrevibacter，在MS患者中显著增多，而Clostridiales vadin bb60 group和Ruminococcaceae NK4A214 group在MS患者中显著减少。

研究结论及意义

该研究发现较高的地中海饮食评分和较高的营养摄入与青少年多发性硬化症的风险降低有关。这些营养成分可能通过影响肠道微生物群的组成，调节宿主免疫反应，从而发挥保护作用。这些发现表明，在MS中，主机-微生物群-饮食三元关系尤为重要。

研究亮点

1. 饮食模式对MS的保护作用：地中海饮食模式及其成分在减少MS风险方面展示了显著的保护作用。

2. 肠道微生物群的中介作用：某些肠道细菌类群可能在地中海饮食对MS的保护作用中发挥中介作用。

3. 方法学创新性：应用了三元分析方法，首次系统评估了饮食、肠道微生物群与青少年MS的关系。

4. 精准数据分析：研究采用多种统计分析方法，包括逻辑回归、线性回归和中介分析，确保结果的精确性和可靠性。

其他重要信息

1. 未来研究方向：建议进行更大规模的纵向研究，以验证这些饮食和肠道微生物群的关系是否存在因果关系。

2. 研究局限性：当前研究为横断面设计，无法确定因果关系。此外，研究样本量有限，可能无法捕捉到所有显著关系。

该研究提供了关于地中海饮食与肠道微生物群及青少年发病的多发性硬化症之间关系的宝贵见解，并为进一步探讨饮食在MS中的潜在保护作用开辟了新途径。