多癌种检测的多重液滴数字PCR甲基化检测方法 背景介绍 癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，2020年报告的死亡人数接近1000万。尽管许多癌症在早期发现和治疗时可以治愈，但许多患者仍被诊断为晚期，导致治疗效果不佳。目前，大多数西方国家仅针对结直肠癌、乳腺癌和宫颈癌开展了筛查项目，而其他癌症类型缺乏有效的早期检测手段。因此，开发一种能够同时检测多种癌症的早期诊断工具具有重要意义。 DNA甲基化（DNA methylation）是一种在癌症早期就发生改变的生物标志物，具有高度的稳定性和一致性。与突变不同，甲基化模式在癌症细胞和正常细胞之间存在显著差异，且这些差异在癌症发生早期就已出现，因此甲基化检测被认为是早期癌症诊断的理想工具。近年来，液滴数字PCR（droplet digital PC...
血浆S100β作为阿尔茨海默病病理和认知衰退的预测标志物 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是最常见的痴呆症类型，其病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和过度磷酸化的微管相关蛋白tau（tau）聚集。这些病理变化导致患者认知功能逐渐衰退，通常在病理出现多年后才被临床察觉。尽管目前有超过140种干预措施在180多项AD临床试验中进行测试，但仅有7种药物获得FDA批准用于AD患者。这些药物（如多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明和美金刚）在6-12个月内提供有限的认知改善效果。近年来，针对Aβ的抗体药物（如aducanumab、lecanemab和donanemab）在减少Aβ病理和延缓认知衰退方面取得了一定进展，但这些药物可能引发脑水肿和微出血等副作用，且其...
非侵入性成像技术评估脉络丛跨屏障水交换 背景介绍 脉络丛（Choroid Plexus, CP）是脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）生成的关键部位，同时也是血-脑脊液屏障（Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier, BCSFB）的重要组成部分。脉络丛通过调节脑脊液的分泌和吸收，维持大脑的内环境稳定。然而，目前缺乏非侵入性的成像技术来评估脉络丛的功能，这限制了对BCSFB功能的深入理解。现有的方法，如示踪剂稀释法和脑脊液采集法，虽然能够间接测量脑脊液的分泌，但这些方法具有侵入性，且无法准确区分脉络丛与其他潜在来源（如血脑屏障）的贡献。 近年来，研究人员提出通过测量脉络丛到脑脊液的水流出率（kbc）来评估BCSFB的完整性。这一指标在老年小鼠和轻...
非小细胞肺癌中可变剪接的全局分析揭示新的组织学和人群差异 学术背景 肺癌是美国最常见的癌症之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌的大部分病例。其中，肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）是最常见的亚型。尽管在肺癌的分子机制研究方面取得了显著进展，但少数族裔群体（如非洲裔美国人，AA）在肺癌研究中的代表性仍然不足。非洲裔美国男性比欧洲裔美国男性（EA）更容易患上肺癌，且发病率和死亡率更高。这种差异部分归因于医疗资源的获取和治疗决策的不同。 近年来，基因组研究表明，可变剪接（Alternative Splicing, AS）在癌症的发生和发展中起着重要作用。可变剪接是指前体mRNA在剪接过程中产生不同的mRNA异构体，进而影响蛋白质的功能。异常的剪接事件与多种癌症的肿瘤发生密切相...
血浆纤维蛋白原的全基因组分析揭示种群分化的遗传调控因子及其在肝脏中的潜在作用 学术背景 纤维蛋白原（fibrinogen）是一种关键的凝血因子和急性期反应蛋白。在正常生理条件下，纤维蛋白原在血液循环中含量丰富，但在急性炎症反应期间，白细胞介素-6（IL-6）和IL-1介导的转录级联反应会使其水平升高至基线的3倍。纤维蛋白原水平是血栓性疾病（如冠心病、心肌梗死、静脉血栓栓塞和缺血性卒中）的临床预测因子。尽管动物模型已证明纤维蛋白原与血栓形成之间存在因果关系，但在人类遗传学研究中这一关系难以确认。 纤维蛋白原水平的遗传性估计在21%至67%之间，大多数估计值在30%至50%之间，且在不同人群中存在异质性。非洲裔美国人的纤维蛋白原基线水平较高，且其遗传性可能高于非西班牙裔白人。尽管全基因组和外显子...
Claudin-3 在癌症中的表达及其临床意义：一项基于组织微阵列的研究 学术背景 Claudin-3 (Cldn3) 是 Claudin 家族中的一员，参与紧密连接（tight junctions, TJs）的形成，调节细胞间的通透性。TJs 在维持上皮和内皮细胞的屏障功能中起着关键作用。Claudin-3 在正常上皮细胞中广泛表达，但在多种癌症中，其表达水平的变化与肿瘤的进展和预后密切相关。尽管 Claudin-3 在正常细胞中广泛存在，但由于癌细胞生长的不协调性，Claudin-3 在癌细胞中的可及性可能更高，因此被认为是一个潜在的药物靶点。 然而，关于 Claudin-3 在癌症中的表达及其临床意义的研究结果并不一致。不同研究中使用不同的抗体、免疫组化（immunohistochem...
前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，每年约有140万新发病例，并且是男性癌症相关死亡的第二大原因。尽管初始治疗（如雄激素剥夺疗法）在降低前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）水平和缩小肿瘤方面非常有效，但几乎所有患者最终都会产生治疗耐药性，疾病进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, mCRPC）。骨转移（Bone Metastasis, BM）是mCRPC患者的常见且致命的并发症，约90%的mCRPC患者会发生骨转移。然而，目前尚无有效的血液生物标志物用于诊断和监测mCRPC患者的骨转移，且骨转移的机制尚不明确。...
基于血浆小RNA测序的急性心肌梗死诊断和预后评估的循环microRNA全局监测研究 学术背景 急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction, AMI）是全球范围内导致人类死亡和发病的最严重心血管疾病之一。AMI的病理机制主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块的破裂或内皮侵蚀，导致心肌缺血和坏死。AMI通常分为ST段抬高型心肌梗死（ST-segment Elevated Myocardial Infarction, STEMI）和非ST段抬高型心肌梗死（Non-ST-segment Elevated Myocardial Infarction, NSTEMI）。早期准确诊断AMI对于及时启动再灌注治疗、减少心脏死亡和心力衰竭等不良事件至关重要。 传统的AMI诊断依赖于生物标志物...
基于血浆鞘脂类生物标志物在前列腺癌主动监测中的风险预测模型研究 学术背景 前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一，尤其是低风险和中风险前列腺癌患者，主动监测（Active Surveillance, AS）已成为首选管理策略。主动监测通过定期监测患者的病情进展，避免不必要的激进治疗，从而减少治疗相关的副作用和生活质量下降。然而，尽管主动监测在临床上是安全的，仍有一小部分患者存在疾病进展的风险，尤其是Gleason分级（Gleason Grade, GG）升级，这可能导致延迟的激进治疗。目前，临床医生主要依赖侵入性活检来监测疾病进展，但这种方法不仅对患者造成负担，且缺乏足够的预测能力。 此前的研究表明，循环中的鞘脂类（sphingolipids）水平与前列腺癌的进展相关。鞘脂类是一类脂质分子，参...
学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，尤其是三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）和激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌，因其侵袭性强、预后差而备受关注。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）如抗PD-1抗体Pembrolizumab在乳腺癌治疗中显示出潜力，尤其是在新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy, NAC）中的应用。然而，尽管Pembrolizumab与NAC联合使用显著提高了病理完全缓解率（Pathologic Complete Response, pCR）和3年无事件生存率（Event-Free Survival,...