α-突触核蛋白突变通过ACLY抑制恢复自噬的研究
学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是第二常见的神经退行性疾病,主要特征包括运动功能障碍、多巴胺能神经元的丧失以及α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)的异常聚集。尽管大多数PD病例的病因尚不清楚,但约有5%-10%的病例是由单基因突变引起的。SNCA基因编码的α-突触核蛋白是第一个被发现与常染色体显性遗传PD相关的基因。SNCA突变通常导致早发性PD,其中A53T突变是最常见的点突变之一。然而,α-突触核蛋白如何诱导神经退行性病变的机制仍然不明确。 自噬(autophagy)是细胞内清除受损蛋白质和细胞器的重要过程,也是α-突触核蛋白降解的主要途径之一。研究表明,α-突触核蛋白的过度表达或突变会抑制自噬,导致α-突触核蛋白的积累,进而引发PD...