长期静脉注射抗CD20抗体治疗对法国多发性硬化患者的疗效评估 背景与研究动机 多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种影响中枢神经系统的慢性炎症性脱髓鞘疾病，导致不同程度的身体和认知功能障碍。近年来，靶向B淋巴细胞CD20抗原的选择性静脉注射（Intravenous, IV）B细胞消耗疗法（B-Cell Depleting Therapy, BCDT）的二、三期临床试验显著改变了复发型多发性硬化（Relapsing MS, RMS）以及活动性进展型多发性硬化（Progressive MS, PMS）的治疗格局。然而，对于长期BCD疗法持续B细胞耗竭如何影响临床和影像学稳定性的问题，研究相对有限。 尽管已有部分研究探讨了减少BCD剂量或延长BCD剂量间隔的可能性，但在多...
神经退行性疾病的脂代谢机制——一项关于多发性硬化症的最新研究 多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是一种常见的中枢神经系统（CNS）炎症性自身免疫脱髓鞘疾病。随着病情的进展，患者逐渐出现神经损伤和残疾。尽管近年来针对复发型多发性硬化症的治疗取得了一定进展，但对疾病后期的进展型多发性硬化症（Progressive Multiple Sclerosis，PMS）患者而言，能有效减缓神经退行性进程的治疗手段仍然缺乏。由于其病理机制的复杂性，当前的治疗手段难以针对性地保护神经细胞，减缓神经功能的进一步恶化。因此，理解PMS中的关键致病机制并开发新的治疗靶点是学界面临的重要挑战。 研究背景与研究团队 为了探究PMS患者脑内神经细胞退行性变化背后的代谢机制，Rosana-Brist...
肥胖通过性别特异性干扰素信号加重女性中枢神经系统自身免疫疾病 近年来，女性中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病发病率的上升引起了广泛关注，而肥胖作为一个潜在的环境危险因子，逐渐成为研究热点。《Cell Metabolism》最新一期发表了一篇题为“Obesity Intensifies Sex-Specific Interferon Signaling to Selectively Worsen Central Nervous System Autoimmunity in Females”的文章，由Brendan Cordeiro博士及其团队主导。文章揭示了肥胖如何通过性别特异性的干扰素信号通路，加剧女性中枢神经系统自身免疫疾病的严重性。这项研究整合了人类和小鼠模型的数据，深刻解析了肥胖与性...
多发性硬化症及中枢神经系统炎症的研究背景 多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）是一种中枢神经系统（central nervous system, CNS）的自身免疫性炎症疾病，常伴有慢性炎症，引发少突胶质细胞损失、大脑驻留免疫细胞激活、血脑屏障破坏、广泛的脱髓鞘和轴突损伤。该病症状包括眩晕、疼痛、疲劳、协调性丧失、麻木、抑郁、视力丧失及排便和排尿障碍。MS主要影响青年和中年群体，目前尚无理想的疗法，急需有效的治疗手段。 实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）是一种广泛使用的 MS 小鼠模型，用于研究疾病途径及评估可能的治疗方法。研究表明，ROS（reactive oxygen speci...
一项有关任务复杂度对上肢功能数字健康度量评估影响的研究报告 研究背景 在神经疾病，如多发性硬化症（PWMS）患者中，上肢功能障碍的普遍存在显著影响日常生活活动的完成，增大了对护理者的依赖性。为了提高我们对上肢障碍类型以及其潜在机制的理解，并为评估药物或康复干预的有效性提供敏感且可靠的终点，临床研究中的评估手段至关重要。目前临床认知度高且易用的评估手段，如采用序数量表描述运动质量或记录完成功能性任务的时间，存在局限性，如天花板效应和低灵敏度。因此，研究界普遍认同，迫切需要新颖、补充性更强和更敏感的评估终端来提供更多有关上肢障碍机制和治疗干预影响的细致见解。 研究来源 本项研究由Christoph M. Kanzler、Tom Armand、Leonardo Simovic、Ramona Syl...
实验自身免疫性脑炎中脊髓组织源性细胞外囊泡的表征 引言 多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统(CNS)的慢性脱髓鞘疾病,目前其病因和预测疾病进展的方法仍在研究之中。实验性自身免疫性脑炎(EAE)是MS的小鼠模型,在该模型中,由佐剂活化的髓鞘反应性T细胞会攻击寡dendroglia细胞,导致脊髓和视神经前部出现神经炎症。 细胞外囊泡(EVs)是由所有细胞释放的一类膜包裹的颗粒,能够双向穿过血脑屏障。EVs在健康和疾病状态下具有多种功能,如细胞间通讯、物质转运和免疫调节。因此,EVs在MS和EAE研究中引起了极大关注,被视为潜在的血浆生物标记物和治疗载体。然而,目前对疾病相关的EVs在CNS中的变化了解甚少。为了解决这一空白,我们分析了在诱导EAE前以及诱导后的第16天和第25天,小鼠脊髓源性...
2-溴-1,4-萘醌促进CD8+ T细胞扩增并限制Th1/Th17细胞发展从而缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎 引言 多发性硬化症(MS)是一种主要影响中枢神经系统(CNS)的慢性自身免疫性疾病,全球约影响300万人。MS的发病与多种遗传、后天和环境风险因素相关,其发病过程包括免疫系统激活、免疫细胞穿过血脑屏障浸润CNS、去髓鞘化、胶质反应和神经轴突变性等级联事件,最终导致神经信号传递中断和神经功能障碍。目前的MS临床干预主要针对MS早期的外周免疫过程,但仍无法完全阻止疾病进展,且可能产生严重不良反应。因此,亟需开发新的安全有效的MS治疗药物。 萘醌广泛存在于多种中草药中,具有调节免疫功能的作用,其衍生物2-溴-1,4-萘醌(Bromo-1,4-naphthoquinone,BRQ)在实验性自身...
IFN-γ在实验性自身免疫性脑炎中的治疗作用通过脾脏CD11b+髓样细胞的耐受性亚群介导 研究背景 多发性硬化症（MS）是一种慢性自身免疫性疾病，特征为中枢神经系统（CNS）的脱髓鞘和轴突损伤。尽管MS的病因尚不清楚，但遗传和环境因素在打破自我耐受中都起着作用。MS分为两种主要临床形式：具有急性神经炎症发作后不同程度恢复期的复发缓解型（RR）-MS，以及表现为慢性和不可逆转的神经功能障碍的进行性MS。研究人员基于实验性自身免疫性脑炎（EAE）这一动物模型，深入研究了MS的免疫病理机制并开发了治疗该病的疗法。EAE模型通过免疫接种髓鞘衍生的抗原和佐剂诱导，包含感应期和效应期。在感应期间，外周髓样抗原呈递细胞（APC）处理并呈递髓鞘抗原给乖智CD4+ T细胞，从而诱导产生γ干扰素（IFN-γ）的...
研究背景 多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种常见的中枢神经系统病变疾病，主要特点是神经元轴突脱髓鞘以及神经元损伤。这种病的异质性极强, 即不同患者的病情表现和病理机制各不相同，这极大地增加了治疗和预后评估的难度。因此，本研究旨在通过对226名MS捐赠者的大脑病理解剖数据进行探索性因子分析，识别出该疾病中独立的神经病理维度，从而进行更精准的病理分型。 论文来源 本文由Alyse de Boer、Aletta M.R. van den Bosch、Nienke J. Mekkes、Nina L. Fransen等几个研究人员共同撰写，隶属于荷兰格罗宁根大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学中心等多个研究机构。论文发表于2024年，发表于Acta Neuropatholo...
研究报告: Bruton酪氨酸激酶抑制剂Evobrutinib对多发性硬化症中髓鞘修复与中枢神经系统炎症的影响 背景介绍 多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）的脱髓鞘疾病，患者的髓鞘鞘膜受到炎症损伤。传统认为，MS主要由浸润的免疫细胞引发，并且临床干预策略多集中于管理外周免疫细胞的激活、浸润和效应功能。然而，这些疗法虽然能在一定程度上减少急性MS复发的频率，但无法有效控制非复发性进展，称为慢性进展。 慢性进展不仅限于某个特定疾病阶段，也不是在原发性或继发性进展性MS中专有的现象。这种进展早期即开始，主要由CNS内部发生的机制驱动，目前对付这类进展的策略仍十分匮乏。已有研究显示，慢性进展的驱动因...