肿瘤突变负荷预测转移性黑色素瘤一线免疫检查点抑制的真实世界疗效

肿瘤突变负荷预测转移性黑色素瘤一线免疫检查点抑制的真实世界疗效

肿瘤突变负荷预测一线免疫检查点抑制治疗在转移性黑色素瘤中的真实世界结局的研究 转移性黑色素瘤的治疗近年来受到了免疫检查点抑制剂(ICIs)的重大影响。然而,尽管ICIs显著改善了黑色素瘤患者的生存率,其短暂的反应和免疫相关毒性仍然是临床上的限制因素。了解并发现能够预测ICIs治疗效果的生物标志物因此成为了一个重要的研究方向。在各种预测生物标志物中,肿瘤突变负荷(Tumor Mutational Burden, TMB)作为ICI治疗转移性实性癌症的预测分子标志物已经被验证和批准。TMB被定义为每百万碱基对的体细胞突变数量,与患者对ICI检查点抑制剂的反应之间存在相关性。依据这一概念,TMB被假设为免疫原性新抗原的数量与TMB成正比。ICI疗法能够增强或恢复对这些免疫原性新抗原的潜在免疫反应。...

LRIG1 与 VISTA 结合并减弱肿瘤特异性 CD8+ T 细胞反应

LRIG1 与 VISTA 结合并减弱肿瘤特异性 CD8+ T 细胞反应 学术背景 近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)如程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 和细胞毒T淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)的重要性日益受到关注。这些抑制剂通过增强抗肿瘤T细胞反应,显著改善了一些癌症患者的生存状态。然而,现有ICIs疗法的整体反应率仍旧较低,因此需要识别新的免疫检查点作为替代治疗靶标。 研究已经揭示了一类“干细胞样”肿瘤特异性CD8+ T细胞,这类细胞表达T细胞因子-1(Tcf-1)且对ICIs疗法的反应显著。这些“干细胞样”T细胞在退出静止状态后,会经历增殖爆发。然而,维持Tcf-1+干细胞样T细胞静止状态的机制尚未明确,这可能是导致临床上现有ICIs疗法耐药的潜在原因。 V-domain Im...

肿瘤相关NK细胞通过IL-6/STAT3轴驱动MDSC介导的肿瘤免疫耐受

肿瘤相关NK细胞通过IL-6/STAT3轴驱动MDSC介导的肿瘤免疫耐受 —— Neo等人的研究 近年来,研究人员在深入探讨肿瘤免疫逃逸机制,以提高癌症免疫治疗的成功率。积累在肿瘤微环境中的CD8 T细胞是免疫检查点抑制疗法反应的关键决定因素,但肿瘤进展常伴随免疫耐受和免疫抑制不成熟髓系细胞(MDSCs)的积累。这些MDSCs在多种癌症类型中抑制抗肿瘤CD8 T细胞反应,而其生物学特性仍不完全明确。 文章背景及研究目的 本文作者探讨了NK细胞与髓系细胞之间的相互作用,旨在揭示肿瘤相关NK细胞如何通过IL-6/STAT3通路驱动MDSC的发育,从而介导肿瘤免疫逃逸。现有研究表明,NK细胞不仅能监视并消灭感染病毒和转变为癌细胞的细胞,其功能和表型的可塑性也在不同生理环境中有所差异。研究发现,NK...