TGF-β信号通路的破坏对于人类iPSC来源的NK细胞有效杀死肝细胞癌是必要的

背景介绍 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的原发性肝癌类型,五年生存率不到20%,治疗手段极为有限。传统的靶向药物治疗,如索拉非尼和其他激酶抑制剂,虽已用于HCC的治疗,但疗效有限,难以达到根治。近年来,免疫治疗在HCC治疗中获得了关注,然而,针对实体瘤的免疫疗法(如嵌合抗原受体T细胞和自然杀伤细胞)却面临着肿瘤微环境抑制性因素的挑战。在HCC微环境中,高浓度的转化生长因子-β(Transforming Growth Factor Beta, TGF-β)已被证实可抑制免疫细胞的活性,对抗肿瘤免疫的效果造成阻碍。因此,TGF-β信号的抑制可能成为提高免疫疗法效果的重要路径。 本项研究由University of California, San D...

Eomesodermin通过分别靶向Klf2和T-bet协调NK细胞早期和晚期阶段发育

Eomesodermin在NK细胞发育过程中通过调控KLF2和T-bet的时空机制 一、研究背景 自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)是免疫系统中重要的细胞,能够识别和杀灭肿瘤细胞及病原体感染的细胞。NK细胞的生成和发育依赖于一系列特异性受体的逐步获取,这一过程中受到多种转录因子的严格调控,包括T-box转录因子家族中的Eomesodermin(Eomes)和T-bet。然而,Eomes在NK细胞发育中的具体时空调控机制尚不清楚。 Eomes和T-bet是NK细胞发育和功能的重要调控因子。Eomes主要表达于未成熟的NK细胞,影响NK细胞的早期谱系分化,而T-bet在成熟的NK细胞中起主导作用。现有研究表明,Eomes和T-bet可能在不同的发育阶段发挥不同的作用,但具体的调...

B7H6配体对T细胞反应的影响

免疫球蛋白超家族配体 B7H6 使 T 细胞反应受 NK 细胞监视 背景介绍 在免疫学领域中,理解调控 T 细胞免疫的机制对于开发针对 T 细胞功能失调相关疾病(如自身免疫性疾病、慢性感染和癌症)的有效疗法至关重要。T 细胞在病毒感染、肿瘤和自身免疫中介导特异性免疫反应,并在抗原识别后经历严格调控的扩增和持久性。抑制性免疫细胞(如 T 调节细胞和某些髓系细胞)可以上调检查点分子或抑制性细胞因子,从而减弱 T 细胞反应以维持体内稳态和自我耐受。然而,T 细胞激活的失调会导致 T 细胞驱动的自身免疫或对肿瘤的无效免疫反应。 研究来源 这篇研究文章由 Michael Kilian、Mirco J. Friedrich、Kevin Hai-Ning Lu 等多位研究人员共同撰写,他们分别来自德国癌症...

肿瘤相关NK细胞通过IL-6/STAT3轴驱动MDSC介导的肿瘤免疫耐受

肿瘤相关NK细胞通过IL-6/STAT3轴驱动MDSC介导的肿瘤免疫耐受 —— Neo等人的研究 近年来,研究人员在深入探讨肿瘤免疫逃逸机制,以提高癌症免疫治疗的成功率。积累在肿瘤微环境中的CD8 T细胞是免疫检查点抑制疗法反应的关键决定因素,但肿瘤进展常伴随免疫耐受和免疫抑制不成熟髓系细胞(MDSCs)的积累。这些MDSCs在多种癌症类型中抑制抗肿瘤CD8 T细胞反应,而其生物学特性仍不完全明确。 文章背景及研究目的 本文作者探讨了NK细胞与髓系细胞之间的相互作用,旨在揭示肿瘤相关NK细胞如何通过IL-6/STAT3通路驱动MDSC的发育,从而介导肿瘤免疫逃逸。现有研究表明,NK细胞不仅能监视并消灭感染病毒和转变为癌细胞的细胞,其功能和表型的可塑性也在不同生理环境中有所差异。研究发现,NK...